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Der Einfluss von Staphylokokken bei der chronischen Rhinosinusitis ist nicht gut untersucht. Grundsätzlich werden drei verschiedene Formen der Schleimhaut-Staphylokokken Interaktion unterschieden: intrazelluläre Persistenz, Infektion und Besiedlung. Der erste Schritt des Staphylokokken-Schleimaut Kontakts, ob Infektion oder Besiedlung, postuliert aber die Überwindung der lokalen Wirt-Immunantwort. Zur Untersuchung dieses Mechanismus wurde die Zytokin Expression von Interleukin (IL)-8, growth-related oncogene (GRO)-α und IL-6 nach Stimulation mit Trypsin und Zellkulturüberständen verschiedener S. aureus Stämme and Phenotypen an nasalen Epithelzellkulturen untersucht. Die Zytokin Synthese wurde einem Glukokortikosteroid, einem Serin-Proteasen Inhibitor und einem Zystein-Proteasen Inhibitor gehemmt. Die Signaltransduktions-Kaskaden wurden für die phosphorylierten Formen der MAP-Kinasen (PI3 Kinase, extrazellulär signal-regulierte Kinase, p38) und dem nukleären Transkriptionsfaktor NFκB betimmt.

Die in vitro Stimulationen zeigen, dass eine Induktion der Zytokin Synthese signifikant mit einem Protease-Inhibitor gehemmt werden kann. In Gegensatz hierzu hatten das Glukokortikosteroid und der Zystein-Protease Inhibitor wenig blockierende Wirkung. Die Aufregulation von NFκB wurde nach Behandlung der Zellen mit Trypsin und bakteriellen Überständen gemessen. Mittels Anwendung des Serin-Protease Inhibitors wurde die Expression von NFκB gehemmt.

Zusammenfassend lässt sich aus den Untersuchungen ableiten, dass bakterielle Serin-Proteasen die Zytokin Synthese in nasalen Epithelzellen aufregulieren und sich hierbei der NF-κB Stimulation bedienen. Aus diesem Grund stellen Serin-Proteasen ein therapeutisches Ziel in der Behandlung der chronischen Rhinosinusitis darstellen.

Unterstützt durch: This work was supported by grants from the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG Ru 845/1) to CR and the Bundesministerium für Bildung und Forschung (SkInStaph 01KI07100) to CvE and KB.