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Proinflammatorische und regulatorische Zytokine wie z.B. IL-4, IL-5, TGF-β1 und Activin A lassen sich sowohl im Transkriptom als auch im Proteom im floriden Stadium der chronischen Sinusitis und Polyposis nasi nachweisen und sind sehr wahrscheinlich entscheidende Faktoren in der Pathophysiologie dieser Erkrankungen.

Ziel der Studie war die funktionelle Untersuchung einer Induktion proinflammatorischer Mechanismen durch Stimulation mit regulatorischen und profibrotischen Zytokinen und Überexpression der Signalwege mittels eines Vektors.

Periphere CD4 positive Zellen wurden selektiert, angereichert und entweder mit einem SMAD3 Vektor mit IL-5 Promotor sensitiven Luciferasereportergen oder einem GATA3-Smad3 Vektor mit IL-5 Promotor sensitiven Luciferasereportergen transfiziert. Die transfizierten Zellen wurden mit TGF-β1 und oder Activin A inkubiert und die IL-5 Promotoraktivität mit einem Luciferaseassay gemessen.

Vor allem Activin A aber auch TGF-β1 waren dazu in der Lage, eine erhöhte Aktivität des IL-5 Promotors zu induzieren. Dieses ließ sich sowohl mit als auch ohne Zugabe eines GATA3-Konstruktes zeigen. Dieses weist auf eine stimulatorische Komponente dieser a priori als regulatorisch betrachteten Zytokine hin, die möglicher Weise auf einen SMAD3-basierten promotorassoziierten Feedbackmechanismus zurückzuführen ist. Interessanter Weise führte die kombinierte Stimulation der T-Zellen mit Activin A und TGF-β1 zu einer Reduktion der IL-5 Promotoraktivität. Wir schliessen hieraus, dass die in-situ nachgewiesenen proinflammatorischen, profibrotischen und regulatorischen Zytokine im Kontext der chronischen Rhinosinusitis und Polyposis funktionell relevante Bestandteile eines komplexen und hochgradig vernetzten Zytokinnetzwerks sind.