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Promotor Methylierung von Tumorsuppressorgenen in histologischen Vorstufen und Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Halses – Möglichkeiten der Früherkennung?
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Autoren
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Anette Weber
- Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Plastische Operationen, Leipzig
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Iris Tischoff
- Institut für Pathologie, Leipzig
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Christian Wittekind
- Institut für Pathologie, Leipzig
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Andrea Tannapfel
- Institut für Pathologie der Ruhr Universität Bochum, Bochum
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Andreas Dietz
- HNO Klinik, Leipzig
| Veröffentlicht: | 24. April 2006 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Promotor Methylierung führt auf epigenetischer Ebene zum Expressionsverlust des Proteins bei intaktem Gen. In kürzlich durchgeführten Studien an malignen Tumoren, konnte die Inaktivierung von drei Tumorsupressorgenen, Semaphorin 3B (SEMA3B), BLU and RASSF1A, gelegen auf Chromosom 3p21.3 , auf die Methylierung ihrer Promotoren zurückgeführt werden. Wir untersuchten diese drei Tumorsuppressorgene in Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Halses (HNSCC) und ihren Vorstufen, um ihre Bedeutung in der Karzinogenese dieser Tumoren erstmalig zu analysieren.
Methoden: Die Methylierung der Promotoren von SEMA3B, BLU and RASSF1A wurde mittels MSP-PCR an 94 Plattenepithelkarzinomen, sowie an 21 niedriggradigen und 16 hochgradigen intraepithelialen Neoplasien nach selektiver Mikrodissektion der Tumorzellen analysiert.
Die mRNA Expression untersuchten wir mittels semiquantitativer RT-PCR.
Ergebnisse: Eine Promotor Methylierung von SEMA3B konnte in 12/95 (12%) und in keiner der Vorstufen nachgewiesen werden. Eine BLU-Promotor Methylierung wurde in 29 % der Karzinome, in 3/16 (18 %) der hochgradigen und in 2/21 (9%) niedriggradigen intraepithelialen Neoplasien gefunden. Der Promotor von RASSF1 war in 18/95 (19%) der Karzinome sowie in 12% der hochgradigen und 5% der niedriggradigen intraepithelialen Neoplasien methyliert. Tumoren mit Promotor Methylierung zeigten eine reduzierte SEMA3B, BLU und RASSF1 mRNA Expression.
Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen erstmalig, dass BLU and RASSF1A sowohl in histologisch definierten Vorstufen als auch in HNSCC durch Methylierung inaktiviert sind. Diese beiden Gene könnten als mögliche Frühmarker der malignen Transformation Verwendung finden.
