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Einleitung: 2020 wurde erstmals eine neue autoinflammatorische Erkrankung als VEXAS-Syndrom beschrieben [1]. VEXAS steht für Vacuolen in myeloiden und erythroiden Vorläuferzellen, fehlendes zytoplasmatisches E1-Enzym durch Mutationen im UBA1-Gen, Lokalisation des UBA1-Gen auf dem X-Chromosom, Autoinflammation, Somatische Mutation in UBA1, die sich auf die myeloiden Vorläuferzellen beschränkt. Hoch dosierte Steroide sind zur Therapie des VEXAS wirksam, eine Senkung dieser unter die Cushing-Schwelle ist meist nicht möglich.

Methoden: Es werden langjährige Verläufe von vier Patienten mit Erstdiagnose eines VEXAS-Syndroms beschrieben.

Ergebnisse: Die Patienten (57–67 Jahre) hatten diverse z.T. langjährige Vordiagnosen (Relapsing Polychondritis, myelodysplastisches Syndrom (MDS), undifferenzierte Vaskulitis, Fieberschübe unklarer Genese) und zeigten laborchemisch eine deutliche Inflammation sowie Blutbildveränderungen mit Zytopenie und MCV-Erhöhung. Klinisch fanden sich VEXAS-typische Manifestationen wie Polychondritis (n=1), Lungeninfiltrate (n=2), vaskulitische und andere Hautveränderungen (n=4), Pannikulitis (n=3), Thrombophlebitiden (n=2), und Fieberschübe (n=4). In der Knochenmarkbiopsie zeigten sich die typischen Vakuolen in den myeloischen Vorläuferzellen und Zeichen eines MDS. Alle Patienten wiesen die c.122T>C p.Met41Thr-Mutation im UBA1-Gen auf. Alle Patienten erhielten s.c. Tocilizumab. Eine Steroidreduktion unter die Cushingschwelle erreichten wir bei 1 von 4 Patienten. Ein Wechsel auf Ruxolitinib bis zur Höchstdosis blieb bei einem Patienten mit steroidbedingten Wirbelkörperfrakturen ohne Effekt auf die Steroiddosis, so dass wir uns für eine Kombination von Tocilizumab und low-dose Ruxolitinib (2x10 mg/Tag) entschieden. Hierunter konnte eine Prednisolon-Tagesdosis von 7 mg/Tag erreicht werden, bislang ohne Auftreten von schwerwiegenden Nebenwirkungen.

Schlussfolgerung: Es existiert keine etablierte Therapie des VEXAS-Syndroms. Die Prognose ist ungünstig. Immunsuppressiva, IL-1-Blocker und JAK1/3-Hemmer [2] sind unwirksam. In Fallserien wurden Tocilizumab, der JAK1/2-Hemmer Ruxolitinib, Azacytidin und in Einzelfällen die allogene Stammzelltransplantation mit gewissem Erfolg eingesetzt, letztere allerdings mit erheblichen Toxizititätsrisiken. Die hier erstmals eingesetzte Multitarget-Therapie aus Tocilizumab plus low dose Ruxolitinib könnte eine gute Therapiealternative darstellen.