gms | German Medical Science

Einleitung: Die gastrointestinale Beteiligung bei der Systemischen Sklerose (SSc) tritt früh im Verlauf der Erkrankung auf und kann jeden Bereich des Gastrointestinaltrakts (GI) betreffen [1], [2]. Ihr Vorliegen ist assoziiert mit erhöhter Mortalität, Depression und Abnahme der Lebensqualität [3], [4]. Die bisher unzureichend verstandenen pathophysiologischen Prozesse führen zu irreversiblen Veränderungen, sodass die Beschwerden zum Diagnosezeitpunkt oft nur symptomatisch behandelbar sind. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Schwere der gastrointestinalen Beteiligung im Krankheitsverlauf abzubilden.

Methoden: Es erfolgte der Einschluss von 191 Patient:innen mit SSc. Bei diesen erfolgte die Erhebung der Schwere der GI-Beteiligung mittels UCLA GIT 2.0. Bei 80 Patient:innen führten wir in Zusammenarbeit mit der Firma CellTrend GmBH, (Luckenwalde, Deutschland) eine Bestimmung von Autoantikörperleveln gegen den Angiotensin-II-Rezeptor Typ 1 (AT1R), Endothelinrezeptor A (ETAR), die Protease-aktivierten Rezeptoren (PAR) 1/2 und die Muskarinrezeptoren (M) 1–5 durch. Bei 33 Patient:innen erfolgte eine Verlaufsuntersuchung des UCLA 2.0 nach mindestens 6 Monaten.

Ergebnisse: Die untersuchten Patient:innen waren zu 80,0% (152/191) weiblich, das Durchschnittsalter lag bei 55,8 Jahren±15,40 (Mittelwert±Standardabweichung). Bei 65,45% (125/191) lag eine lcSSc vor, bei 30,37% (58/191) eine dcSSc. Der UCLA 2.0 GIT lag bei 0,46±0,52 (Mittelwert±Standardabweichung). Eine Verlaufsuntersuchung des UCLA 2.0 ergab keine signifikante Änderung des Gesamtscores sowie der einzelnen Subskalen unter immunsuppressiver, vasoaktiver und symptomatischer Therapie (Wilcoxon matched-pairs signed rank test für den Gesamtscore; p=0,731), Abbildung 1A [Abb. 1]. Eine Korrelationsanalyse der Antikörperlevel mit den Subskalen des UCLA 2.0 ergab einen statistischen Zusammenhang zwischen der Subskala „fäkale Verschmutzung“ im UCLA GIT 2.0 und der Höhe der gegen Protease-aktivierten Rezeptoren 1- (PAR1) und 2- (PAR2) gerichteten Autoantikörper (Ordinal logistische Regression; PAR1: p=0,013, PAR2: p=0,019); Abbildung 1B [Abb. 1]. Es zeigte sich kein Zusammenhang zwischen dem Gesamtscore oder einzelner Subskalen des UCLA 2.0 GIT mit den übrigen untersuchten Autoantikörpern.

Schlussfolgerung: Zusammenfassend lässt sich unter den beschriebenen Therapien keine signifikante Änderung der Schwere der SCS-GI-Beteiligung feststellen. Pathophysiologische Prozesse, die Autoantikörper gegen G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCR) einschließen, finden mutmaßlich früh im Erkrankungsverlauf statt. Damit könnten sie einen Biomarker zur Prädiktion des Krankheitsverlaufs darstellen. Darüber hinaus könnten Autoantikörper gegen GPCR bei früher Diagnosestellung ein vielversprechendes therapeutisches Target darstellen.