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Deutscher Rheumatologiekongress 2023

51. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh)
37. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh)
33. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

30.08. - 02.09.2023, Leipzig

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Impaired B cell function under JAK inhibition recovers quickly after treatment cessation

Meeting Abstract

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  • Natalie Frede - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg
  • Raquel Lorenzetti - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg
  • Janika Hueppe - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg
  • Marei-Theresa Schleyer - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg
  • Ana Cecilia Venhoff - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg
  • Reinhard Voll - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg
  • Jens Thiel - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg; Medizinische Universität Graz, Abteilung für Rheumatologie und klinische Immunologie, Graz
  • Marta Rizzi - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg
  • Nils Venhoff - Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Freiburg

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. Deutscher Rheumatologiekongress 2023, 51. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 37. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 33. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Leipzig, 30.08.-02.09.2023. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2023. DocET.24

doi: 10.3205/23dgrh043, urn:nbn:de:0183-23dgrh0431

Veröffentlicht: 30. August 2023

© 2023 Frede et al.
Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). Lizenz-Angaben siehe http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

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Text

Introduction: Janus kinase (JAK) inhibitors have been established in the treatment of various immune-mediated diseases (IMIDs), such as rheumatoid arthritis (RA), and are currently under investigation for numerous other IMIDs. JAK-STAT signalling is essential for B cell activation and differentiation and IL-21 signalling through STAT3 is required for the establishment of long-lasting antibody responses [1]. We have previously shown that JAK inhibition has major effects on B cell homeostasis in-vitro with reduced activation and differentiation [2]. JAK inhibition may furthermore lead to reduced vaccination responses [3], [4], [5]. To investigate whether the effects of JAK inhibition on B cell activation and proliferation are reversible, we investigated B cells from RA patients, who are treated with JAK inhibitors, ex-vivo.

Methods: Primary B cells were isolated from peripheral blood of RA patients before and under treatment with JAK inhibitors baricitinib or tofacitinib. B cells were stimulated with CpG (T-cell independent B cell activation) or CD40L+IL21 (T-cell dependent B cell activation) and assessed by flow cytometry on days 0, 3, 6, respectively on days 0, 3, 6, 9. Antibody secretion was measured in supernatants by ELISA.

Results: While JAK inhibition leads to a dose-dependent decrease in total B cell numbers with a profound reduction of switched memory B cell formation in vitro, we observed an increased proliferation of primary B cells from RA patients treated with baricitinib/tofacitinib upon treatment withdrawal ex-vivo. Regarding B cell subpopulations, we observed a relative expansion of switched memory B cells and plasmablasts subsequent to both, T-cell dependent stimulation with CD40L+IL21 as well as T-cell independent stimulation with CpG upon treatment withdrawal. Furthermore, we observed an increased secretion of immunoglobulins (IgG, IgA and IgM) compared to day 0 before start of JAK inhibitor treatment with both, T-cell dependent and T-cell independent stimulation.

Conclusion: These data highlight the reversibility of effects of JAK inhibition on B cells. Drug withdrawal leads to prompt recovery of B-cell function and differentiation within days, which argues for treatment pause in case of e.g. vaccination or infection and is reassuring regarding infections under therapy as it suggests that diminished B cell responses are transient.

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