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Einleitung: Der Systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine seltene rheumatologische Erkrankung, die mehrere Organe betreffen kann. Erhöhte Spiegel von Doppelstrang-DNA-Antikörpern (dsDNA) im Serum gelten als krankheitsspezifischer Marker, der in bis zu 86% aller SLE-Fälle nachgewiesen werden kann [1]. DsDNA-Antikörperspiegel korrelieren mit der Krankheitsaktivität [2] und dem Auftreten von Lupusnephritiden [3],[4]. Trotz der hohen klinischen Relevanz gibt es bisher keine Standardisierung der Anti-dsDNA-Tests, respektive der Cut-off-Werte. Diese Studie vergleicht daher erstmals prospektiv zwei dsDNA-Antikörper-Assays hinsichtlich ihrer Sensitivität und Spezifität, sowie ihrer Korrelation mit weiteren klinischen Merkmalen und serologischen Parametern bei SLE-Patienten.

Methoden: In dieser prospektiven Studie wurden alle SLE-Patienten, die sich von Januar 2020 bis Februar 2021 in rheumatologischer Behandlung des Universitätsklinikums Bonn befanden (n=41), sowie Kontrollpatienten ohne Kollagenose (n=51), welche zur Studienteilnahme einwilligten, untersucht. Es erfolgte die Bestimmung von Anti-dsDNA mittels Anti-dsDNA-NcX-Enzymimmunoassay (EUROIMMUN-Analyzer I, EUROIMMUN, Lübeck, Deutschland) und mittels Fluoreszenz-Immunoassay dsDNA ELIA (Phadia 250, Thermo Fisher Scientific, Waltham, USA). Die dsDNA-ELIA-Wells waren mit doppelsträngigem Plasmid beschichtet, während das Antigensubstrat des Anti-dsDNA-NcX aus mit Nukleosomen komplexierter dsDNA bestand, die an die feste Phase gekoppelt war. Beide Assays waren gegen den internationalen Standard Wo/80 kalibriert. Darüber hinaus wurden demografische Daten, weitere Laborwerte und Krankheitsaktivitätsparameter (Komplementfaktoren, C-reaktives Protein [CRP]) erfasst. Zur klinischen Beurteilung der Krankheitsaktivität wurde der SLEDAI-2K verwendet.

Ergebnisse: Beide Tests wiesen eine hohe Spezifität auf (anti-dsDNA-NcX-ELISA: 0,90, 95% Konfidenzintervall [0,78, 0,97], dsDNA-ELIA: 0,9659 [0,86, 1,00]), jedoch gab es deutliche Unterschiede hinsichtlich der Sensitivität (anti-dsDNA-NcX-ELISA: 0,51 [0,35: 0,67], dsDNA-ELIA: 0,38 [0,22, 0,56]). Die Pearson-Korrelation zeigte eine positive Korrelation zwischen Anti-dsDNA-Titern und CRP-Spiegeln für den Anti-dsDNA-NcX-ELISA-Test bei gemeinsamer Betrachtung von SLE- und Kontrollpatienten (R=0,22; p=0,038). Eine signifikante Korrelation zwischen dsDNA-Antikörperspiegeln und Komplementspiegeln oder dem SLEDAI-2k-Score ließ sich für keines der beiden Testverfahren nachweisen.

Schlussfolgerung: Beide dsDNA-Antikörper-Testverfahren sind zuverlässige Untersuchungsmethoden mit hoher Spezifität für die Diagnose eines SLE. Dennoch zeigte der anti-dsDNA-NcX-ELISA eine höhere Sensitivität. Die Korrelation zwischen den Ergebnissen des anti-dsDNA-NcX-ELISA und der Krankheitsaktivität (gemessen am CRP-Spiegel), gilt es in größeren Studienkohorten zu validieren.

Abbildung 1 [Abb. 1]