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Einleitung: Die Behandlung autoinflammatorischer periodischer Syndrome mit dem Interleukin-1β-Inhibitor Canakinumab (CAN) hat sich in klinischen Studien und in der Praxis als sicher und wirksam erwiesen. Patienten wird unter der Therapie ebenso wie der Allgemeinbevölkerung die Schutzimpfung gegen häufige Infekte (u.a. Influenza, Covid-19, Pneumokokken) empfohlen. Aus der Literatur ist bekannt, dass bei Patienten mit immunsuppressiver Therapie gehäuft schwerwiegende lokale und systemische Entzündungsreaktionen auftreten können, insbesondere nach der Pneumokokkenimpfung [1]. Im Rahmen der vorliegenden Studie wurde daher neben allgemeinen Sicherheitsparametern auch die Sicherheit der empfohlenen Schutzimpfungen bei Patienten mit CAPS, FMF, HIDS/MKD und TRAPSCAPS: Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome, FMF: familiäres Mittelmeerfieber), HIDS/MKD: Hyperimmunoglobulinämie-D-Syndrom/Mevalonatkinase-Mangel, TRAPS: Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom unter CAN-Therapie in der klinischen Praxis untersucht.

CAPS: Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome, FMF: familiäres Mittelmeerfieber), HIDS/MKD: Hyperimmunoglobulinämie-D-Syndrom/Mevalonatkinase-Mangel, TRAPS: Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom.

Methoden: RELIANCE ist eine prospektive, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie in Deutschland, in die pädiatrische (Alter ≥2 Jahre) und adulte Patienten mit klinisch gesicherter Diagnose eines autoinflammatorischen periodischen Syndroms eingeschlossen werden, die routinemäßig CAN erhalten. Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter wurden zu Beginn der Studie erfasst und in 6-monatigen Abständen bewertet.

Ergebnisse: Die Interimsanalyse umfasst Daten von N=199 Patienten mit autoinflammatorischen Erkrankungen, die zwischen Oktober 2017 und Dezember 2021 in das RELIANCE-Register aufgenommen wurden. Das Durchschnittsalter der Gesamtkohorte beträgt 24,4 Jahre (2–79 Jahre; N=104 weibliche Patienten [53%]) und die mittlere Dauer der CAN-Behandlung vor Studienbeginn war 2 Jahre (0–12 Jahre).

Im Verlauf der Studie erhielten N=87 Patienten insgesamt 130 Impfungen. Für N=16 Patienten wurden Impfreaktionen gemeldet, die bei N=8 Patienten als Verdacht auf unerwünschte Arzneimittelreaktion eingestuft wurden (Tabelle 1 [Tab. 1]). In keinem Fall wurde die Impfreaktion als schwerwiegend klassifiziert.

Gegen Covid-19 wurden N=42 Patienten geimpft (N=6 Comirnaty, N=1 Spikevax, N=36 ohne Angabe). Von diesen wurde für N=6 Patienten eine Impfreaktion berichtet, darunter keine, die als arzneimittelbedingt galt oder als schwerwiegend eingestuft wurde.

Schlussfolgerung: Die Interimsdaten der RELIANCE-Studie bestätigen die Sicherheit der Langzeitbehandlung mit Canakinumab in der gesamten Studienpopulation. Auch Impfungen unter CAN-Therapie ergaben keine neuen, über bekannte Impfnebenwirkungen hinausgehenden Sicherheitssignale.

Offenlegungserklärung: K-DJB: Zuschüsse/Forschungsunterstützung von: Novartis, AbbVie, Sobi; Berater von: Novartis, AbbVie, Sobi; HJ: Zuschüsse/Forschungsunterstützung von: Novartis, Roche; Berater von: Novartis, AbbVie, Sobi, Roche, Janssen, Boehringer-Ingelheim; K-GB: Berater von: Novartis; KaT: Referentenbüro: Roche; OPT: Studienförderung von Novartis; RJ: Zuschüsse: Novartis, Sobi, Referentenhonorare: Abbvie, Biogen, BMS, Chugai, GSK, Janssen, Lilly, MSD; Mylan, Novartis, Roche, Sanofi, Sobi, UCB, Berater von: Abbvie, Biogen, BMS, Chugai, GSK, Janssen, Lilly, MSD, Mylan, Novartis, Roche, Sanofi, Sobi, UCB; KrT: Studienunterstützung von: Novartis, Referentenbüro: Novartis, Berater von: Novartis; W-HF: Keine; HG: Zuschüsse/Forschungsunterstützung von: AbbVie, Chugai, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Pfizer, Roche, Referentenbüro: AbbVie, Bayer, Chugai, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Pfizer, Roche; JA: None; FI: Berater von: Novartis; BA: Berater von: Novartis and SOBI; MFM: Honorare von Novartis; SC: Keine; DF: Studienförderung von Novartis, Berater von: Abbvie, Mylan, Novartis, Pfizer; BM: Zuschüsse/Forschungsunterstützung von: Pfizer, Shire; HM: Studienförderung von Novartis; FM: Keine; W-AJ: Angestellte von: Novartis; BN: Zuschüsse/Forschungsunterstützung von: Novartis, Sobi; Berater von: Novartis, Sobi, Lilly, Pfizer, Abbvie, BMS, MSD, Actelion, UCB, Boehringer-Ingelheim, Roche.