gms | German Medical Science

Vorgeschichte: 38-jähriger Patient, Vorstellung über Konsil in der Augenklinik zur Frage nach Systemerkrankung. Z. n. 2x Katarakt-Op. (Grund unklar). Z. n. Strabismus-Op. links 2007. Internistisch noch chronische Rhinosinusitis mit Polyposis nasi, Asthma bronchiale, ausgeprägtes schuppendes Exanthem prätibial seit ca. 10 Jahren, häufig Fieber und Infekte in den letzten Jahren, Abgeschlagenheit. Als Säugling ungewöhnliche E.-coli-Meningitis. Als Folge besserer Diagnostikmöglichkeiten steigt die Zahl der bekannten Patienten mit den weniger bekannten autoinflammatorischen Syndromen, z.B. NOD2. „IgG-4 related diseases“ ist eine seit 2003 bekannte Entität, die u.a. zu tumorartigen entzündlichen Organinfiltrationen führt. Seit 2019 existieren ACR/EULAR Klassifikationskriterien, die der Patient klar erfüllt [1].

Leitsymptom bei Krankheitsmanifestation: Massive Schwellung der Glandulae lacrimales bds. plus gestauter Bindehaut-und Skleralgefäße. Internistisch noch chronische Rhinosinusitis mit Polyposis nasi, Asthma bronchiale, ausgeprägtes schuppendes Exanthem prätibial seit ca. 10 Jahren zu berichten.

Diagnostik: Befunde: mehrere kleinere Laborabweichungen, aber insbesondere IgG4 erheblich erhöht (8,9 g/l (normal: 0,052–1,25 g/l)!(ca. 85% des Gesamt-IgG)) mit Verringerung von IgG1, 2, 3, IgM, IgA; IgD normal. Immunologie und Durchflusszytometrie Frage Lymphom o.B.. Screening auf Enzymdefekte negativ (Morbus Gaucher, Fabry, Pompe). Bildgebung: MRT Kopf: Infiltrate in den Orbitae bds., nicht von den Augenmuskeln ausgehend, N. opticus bds. frei. Pseudotumor orbitae bds., chronisch-entzündliche Veränderungen und Infiltrate in beiden Tränendrüsen. CT Thorax-Abdomen-Becken: Hepatosplenomegalie (Milz 14,5x6,5 cm), Lymphadenopathie (maximal 2,5 cm längs) jugulär, mediastinal, axillär, hilär. Tränendrüse links: Lymphozytäre Infiltrate mit Phlebitis, IgG4-Assoziation gering. Lymphknotenbiopsie Axilla links: reaktive Veränderungen, keine Maligniät. Genetik (Praxis für Humangenetik, Dresden): Heterozygot c.779C>T/p.(Threonin260Methionin) im Exon 3 des NLRP12-Gens. Funktionell verändertes Protein wahrscheinlich. ACMG-Klasse 3.

Therapie: Prednisolon in absteigender Dosierung: Rückgang Tränendrüsenschwellung, Verbesserung Hautbefund, subjektiv besser, aber immer noch deutlich beeinträchtigt. IL-1- Blockade in Vorbereitung. Klinisch bot der Patient das Bild einer genetisch determinierten, langsam progredienten Erkrankung. Dafür sprachen die sehr lange Vorgeschichte und z.B. auch die Säuglings-Meningitis mit E. coli, die bereits 1984 als sehr auffällig betrachtet wurde. Die Vermischung der Befunde mit der massiven IgG-4-Erhöhung bei gleichzeitiger Verminderung der übrigen Immunglobulinklassen und dem NLRP12-Gendefekt ergeben das Bild eines Immundefektsyndroms mit Autoinflammation.

Schlussfolgerungen: Seit 2008 sind Mutationen im NLRP12-Gen bekannt, ca. 80 Fälle publiziert. Die bei dem Patienten gefundene Mutation wurde erstmals in diesem Zusammenhang 2019 beschrieben [2]. Wir präsentieren hier den nach unserer Kenntnis ersten Fall eines Patienten, bei dem eine klinisch typische IgG4-assozierte Erkrankung und eine mutmaßlich NRLP12-assoziierte autoinflammatorische Erkrankung vorliegen.

Offenlegungserklärung: Keine Interessenskonflikte.