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Extrazelluläre Vesikel und Autoantikörper aus Serum von Patient:innen mit systemischer Sklerose als Mediatoren der Aktivierung von Monozyten
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Autoren
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Alexander Hackel
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Lübeck
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Noreen Neuwirth
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Lübeck
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Hanna Graßhoff
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Lübeck
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Antje Müller
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Lübeck
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Gabriela Riemekasten
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Lübeck
| Veröffentlicht: | 31. August 2022 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Bei der Systemischen Sklerose (SSc) stellen Autoantikörper (abs), die gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) gerichtet sind, einen wichtigen Bestandteil der Pathogenese dar und induzieren die Freisetzung von entzündlichen und profibrotischen Proteinen durch Monozyten [1], [2], [3]. Erhöhte Konzentrationen von Autoantikörpern gegen den Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor (AT1R abs) wurden bei Patient:innen mit Nierenbeteiligung bei SSc festgestellt [4], [5]. Die erhöhte Menge an Anti-GPCR-abs geht bei SSc mit einer vermehrten Sekretion von extrazellulären Vesikeln (EVs) einher [6]. Zusammengenommen wird die Bedeutung der Untersuchung von Anti-GPCR-Abs zusammen mit GPCR-EVs in der Pathogenese von SSc deutlich [7]. Interessanterweise konnte die hochregulierte CCL18-Konzentration bei SSc-Patient:innen mit AT1R-EVs assoziiert werden [8].
Methoden: Entschlüsselung der durch Anti-AT1R-abs und EVs vermittelten Immunantwort von Monozyten des peripheren Blutes, um neue Erkenntnisse über den Pathomechanismus der SSc zu gewinnen.
Ergebnisse: Der rekombinante monoklonale Anti-Human-AT1R-Antikörper induzierte die Sekretion von CCL18, einem profibrotischen Zytokin, bei Monozyten aus peripherem Blut von gesunden Spendern (HD). Auch die aufgereinigten IgG-Fraktionen von SSc-Patient:innen induzierten eine erhöhte CCL18-Freisetzung von Monozyten im Vergleich zu den IgG-Fraktionen von HD. Eine vollständige Amelioration des AT1R-ab-Effekts auf die CCL18-Sekretion wurde festgestellt, wenn die AT1R spezifisch mit Telmisartan inhibiert wurden. Darüber hinaus induzierten SSc-EVs und der AT1R ab kombiniert eine additive Wirkung auf die CCL18-Sekretion von Monozyten.
Schlussfolgerung: Die Sekretion von profibrotischem CCL18 von Monozyten als Reaktion auf einen monoklonalen AT1R ab sowie auf SSc-IgG deutet darauf hin, dass Anti-AT1R-abs an der Pathogenese von SSc beteiligt sind. Darüber hinaus könnte dieser Effekt auch darauf zurückzuführen sein, dass SSc-EVs möglicherweise Anti-GPCR-abs an ihre Rezeptoren auf Immunzellen präsentieren.
Offenlegungserklärung: Keine Konflikte mit anderen liegen vor.
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