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Deutscher Rheumatologiekongress 2022, 50. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 36. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 32. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

31.08. - 03.09.2022, Berlin

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Foxp3-specific deletion of CREB induces ST-2+ regulatory T-cells with enhanced type 2 response resulting in lupus pathology

Meeting Abstract

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  • Klaus Tenbrock - RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Kim Ohl - RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Sudheendra Hebbar Subramanyam - RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Tim Clarner - RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Miriam Scheld - RWTH Aachen, Institut für Anatomie, Aachen
  • Eva Verjans - RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Svenja Böll - RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Ivan Costa - RWTH Aachen, IZKF, Aachen
  • Jochen Huehn - Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig
  • Tobias Bopp - Institut für Immunologie, Mainz
  • Bart Lambrecht - VIB Center for Inflammation Research, Ghent
  • Martin Zenke - RWTH Aachen, Institut für Zellbiologie, Aachen
  • Norbert Wagner - RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. Deutscher Rheumatologiekongress 2022, 50. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 36. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 32. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Berlin, 31.08.-03.09.2022. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2022. DocET.12

doi: 10.3205/22dgrh050, urn:nbn:de:0183-22dgrh0501

Veröffentlicht: 31. August 2022

© 2022 Tenbrock et al.
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Gliederung

Text

Introduction: Regulatory T cells (Tregs) are gatekeepers of immune homeostasis and characterized by expression of Foxp3, which maintains Treg identity. The transcriptional activator CREB was previously shown to stabilize Foxp3 expression in vitro.

Methods: To elucidate the function of CREB in regulatory T cells, we generated mice with a Foxp3 specific deletion of CREB (Foxp3CRECREBfl/fl) and analyzed these mice vigorously in vitro (flow-cytometry, ATACseq, RNA microarray, TSDR methylation, luciferase assays) and in different models including CD4+ transfer colitis, ovalbumin induced asthma and imiquimod induced lupus.

Results: In mice with a Foxp3-specific knockout of CREB, Tregs indeed show a reduced Foxp3 expression in vivo. Despite reduced Foxp3 expression, TSDR methylation did not differ between CREBfl/fl and wiltype Tregs. Surprisingly Foxp3CRECREBfl/fl Tregs showed enhanced expression of IL-13, IL-10, ST-2 and CREM. This rendered such Tregs on the ones site highly suppressive in vitro and prevented disease activity in the Th1 model of T cell mediated transfer colitis in an IL-10 dependent way. Vice versa, type 2 B cell responses were enhanced resulting in high IgE levels and aggravated kidney pathology in a lupus mouse model. Moreover, Foxp3CRECREBfl/fl mice were protected in an ovalbumin induced asthma model. Mechanistically, in cooperation with CREM, CREB expression in Tregs alters chromatin accessibility to different loci like the ST-2 region and thereby influences T cell specific immune responses by regulation of IL-10.

Conclusion: Conclusions: Expression of CREB in Tregs is decisive for type I or Type II immune decisions.

Disclosures: The authors declare no conflict of interests.