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Einleitung: Interleukin-10 (IL-10) ist ein typisches anti-inflammatorisches Zytokin, welches entscheidend zur Dämpfung des Immunsystems beiträgt und hierdurch einer überschießenden Immunreaktion entgegenwirkt. Beim systemischen Lupus erythematodes (SLE) wird die Rolle von IL-10 jedoch sowohl in Mausmodellen als auch im Menschen kontrovers diskutiert. Ziel dieses Projektes ist es, Regulation und immunologische Effekte von IL-10 im Kontext des systemischen Lupus besser zu verstehen.

Methoden: Dies wurde in verschiedenen murine Lupusmodellen in vitro und in vivo untersucht, um die Auswirkungen von IL-10 auf einzelne Immunzellen sowie im komplexen in vivo-Setting zu verstehen.

Ergebnisse: Unsere Ergebnisse im NZB/W F1 Mausmodell zeigten, dass die IL-10 Expression mit fortschreitender Erkrankung in den meisten Immunzellen kontinuierlich zunahm, während die Expression des IL-10-Rezeptors (IL-10R) relativ stabil blieb. In vitro-Experimente zeigten pro- und anti-inflammatorische IL-10-Effekte. Insbesondere verringerte IL-10 die Produktion pro-inflammatorischer Zytokine wie TNFα oder IL-1β, und verlangsamte die B-Zellproliferation, wodurch die Plasmazelldifferenzierung verstärkt wurde. Die hohe Koexpression mit ICOS, IL-21 und cMAF legt nahe, dass IL-10-produzierende CD4-T-Zellen in diesem Zusammenhang wichtige B-Zell-Helfer darstellen könnten. In vitro- und in vivo-Effekte von IL-10 waren allgemein nicht vollständig übereinstimmend. In vivo beschleunigte die IL-10R-Blockade leicht Lupusmanifestation und Immundysregulation. In vivo Effekte von IL-10 wurden zusätzlich in einem weiteren murinen Lupus-Modell untersucht, dem ‚Toll-like receptor 7‘ (TLR7)-induzierten Lupus. In diesem zeigten sich die ungünstigen Effekte einer IL10R-Blockade auf den Krankheitsverlauf weniger ausgeprägt. Darüber hinaus scheint IL-10 verschiedene Immunzellfunktionen in den beiden Modellen unterschiedlich stark zu beeinflussen.

Schlussfolgerung: Zusammenfassend zeigen unsere vergleichenden in vitro- und in vivo-Versuche zum Einfluss von IL-10 auf verschiedene Aspekte der Immunität, dass IL-10 duale Effekte hat. Unsere Ergebnisse zeigen außerdem, dass das Gesamtergebnis vom Zusammenspiel verschiedener Faktoren wie Zielzelle, von entzündlichem und stimulierendem Mikromilieu, Krankheitsmodell und -stadium abhängen kann. Ein umfassendes Verständnis solcher Einflüsse ist wichtig, um IL-10 als ein mögliches Therapeutikum zu nutzen.

Disclosures: Es bestehen keine Interessenkonflikte.