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Einleitung: Die schwere, lebensbedrohliche COVID-19-Pneumonie ist meist durch lokale und systemische immunvermittelte Hyperinflammation charakterisiert. Im Frühstadium der Erkrankung migrieren Monozyten in die Lunge und verursachen dort die typischen Milchglasinfiltrate, die zur verminderten Sauerstoffaufnahme führen. Bislang haben lediglich Corticosteroide und Blockade von IL-6 limitierte positive Einflüsse auf den Verlauf der Erkrankung gezeigt. Für IL-1 Blockade exisiteren Fallserien, die positive Effekte zeigten. Die angeführten Erwägungen waren die Rationale für den Einsatz von Anti-IL1 und Anti IL-6 in Kombination. Wir berichten über eine Fallserie von Patienten mit früher (<10 Tage Symptomdauer) schwerer COVID-19-Pneumonie mit Nachweis von Zytokinfreisetzung, die mit einer Kombination aus dem IL-6-Blocker Tocilizumab und dem IL-1-Blocker Anakinra behandelt wurden.

Methoden: Erwachsene Patienten, die eine rasche Verschlechterung zeigten, sowie eine Sauerstoffsättigung ≤95% aufwiesen, und die Sauerstofftherapie erforderlich machte, wurden stationär zwischen Mai und Dezember 2020 mit einmalig Tocilizumab 8 mg/kg KG bis maximal 800 mg intravenös und Anakinra 100-300 mg subkutan über 3-5 Tage, beginnend am gleichen Tag, behandelt. Patienten mit einer Symptomdauer von >10 Tagen, mit Nachweis einer bakteriellen Infektion (erhöhtes Procalcitonin), mit schwerer vorbestehender Lungenerkrankung wie schwere COPD, Herzinsuffizienz > Grad 2 gemäß NYHA-Kriterien und Patienten, die älter als 80 Jahre alt waren, wurden ausgeschlossen. Laboruntersuchungen und Thorax-CT wurden bei Aufnahme und einen Monat nach Therapie angefertigt. Ein semiquantitativer CT-Score, basierend auf dem Ausmaß des Befalls der Lungenlappen, wurde berechnet, (0:0%; 1, <5%; 2:5-25%; 3:26-50%; 4:51-75%; 5, >75%; Range 0-5; Globaler Score 0-25).

Ergebnisse: 15 Patienten, mittleres Alter 55 (31-79), alle männlich, mittlere Symptomdauer 6 Tage (4-10), mittlere Sauerstoffsättgung 86% (76-95%) wurden behandelt. Das Ferritin betrug 1297 µg/L (347-2734), IL-6 112 ng/L (2,2 – 607,4) und CRP 82,4 mg/L (36,4-125). Kein Patient wurde intubiert oder invasiv beatment, kein Patient verstarb. Fünf Patienten wurden gar nicht intensivmedizinisch behandelt. Alle Patienten wiesen zu Baseline typische Milchglasinfiltrate auf. Der mittlere globale Thorax-CT-Schwere-Score fiel von 13 (7-20) auf 6 (0-16) nach 1 Monat ab (Abbildung 1 [Abb. 1]). Chronische Veränderungen fanden sich nicht zu Baseline und geringe chronische Veränderungen waren bei 6 Patienten nach 1 Monat vorhanden. Ein Patient berichtete über Unterbauchschmerzen, Harnwegsinfekt und gastointestinale Antrum Blutung Forrest III, ein anderer Patient erlitt Vorhofflimmern, einen Harnwegsinfekt und einen Apoplex.

Schlussfolgerung: In unserer Fallserie erholten sich alle Patienten, die mit Anakinra und Tocilizumab behandelt wurden, schnell und anhaltend ohne schwerwiegende Infektionen. Dies zeigt, dass frühe Unterbrechung der Zytokinfreisetzung sehr effektiv und sicher zu sein scheint und Patienten vor Tod und Langzeitschaden bewahrt.

Disclosures: H.H.: Consultant: Roche, Boehringer, Janssen, MSD, and Novartis, Speakers bureau: AbbVie, MSD, Janssen, Roche and Pfizer

J.L.V.: keine

S.A.: keine

M.S.: keine

B.S.: Consultant: Abbvie, Arena, BMS, Boehringer, Celgene, Falk, Janssen, Lilly, Pfizer, Prometheus, Takeda. Speaker’s fees: Abbvie, CED Service GmbH, Falk, Ferring, Janssen, Novartis and Takeda as a representative of Charité – Universitätsmedizin Berlin. Pfizer.

D.P.: Speakers Bureau: AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, and UCB, Consultant: AbbVie, Biocad, Gilead, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Samsung Bioepis, and UCB, Grant/Research Support: AbbVie, Eli Lilly, MSD, Novartis, and Pfizer

T.S.: keine