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Einleitung: Die Tumor Nekrose Faktor alpha Inhibitoren haben die Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) revolutioniert. Dennoch sprechen nur 50% der Patienten sehr gut auf die Behandlung mit Ihnen an. Biomarker die das Ansprechen vorhersagen können, werden weiterhin gesucht. In einer früheren Untersuchung war es uns möglich zu zeigen, dass eine durch einen Schmerzreiz (Gelenk drücken) ausgelöste ZNS-Antwort bei RA Patienten, gemessen als blutsauerstoffabhängiges Signal (BOLD) im funktionellen MRT (fMRT), sich innerhalb von 24 Stunden nach TNF-alpha Inhibitor Infusion rückläufig zeigt. Zudem hatten wir den Eindruck, dass mittels höherem BOLD Signal das Ansprechen von Certolizumab-Pegol (CZP) vorhergesagt werden kann (Hess A et al., PNAS 2011; Rech J et al., Arthritis & Rheumatism 2013). Aus diesem Grund stellten wir die Hypothese auf, dass das BOLD Signal Volumen zu baseline das Ansprechen von TNF-alpha Inhibition vorhersagt.

Methoden: Eingeschlossen wurden Patienten die die ACR/EULAR Klassifikationskriterien von 2010 erfüllten, ≥ 18 Jahre alt waren und ein unzureichendes Ansprechen auf eine mindestens 3monatige stabile Therapie mit csDMARD, sowie einem DAS28 von >3.2 aufwiesen. Die Patienten erhielten im Rahmen des Screenings das erste funktionelle MRT mit Analyse des BOLD-Signal Volumen nach erfolgtem Gelenk drücken. Anschließend wurden die Patienten nach „niedrig (< 700 units)“ und „hoch (>700 units)“stratifiziert und dann 2:1 randomisiert (CZP vs. Plazebo). Nach 12 bzw. 24 Wochen wurde das zweite und dritte fMRT durchgeführt. Als Kontrollstimulation wurde die ZNS Aktivität beim „fingertippen“ verwendet.

Ergebnisse: 156 RA Patienten mit mittlerer bis hoher Krankheitsaktivität wurden eingeschlossen. In der Kontrollstimulation mittels “fingertippen”, zeigte sich bzgl. ZNS-Veränderungen in der CZP-niedrig bzw. CZP-hoch Gruppe im Vergleich fMRI-2 zu fMRI-1 kein signifikanter Unterschied, (p=0.043). Ebenfalls zeigte sich kein signifikanter Unterschied in der Plazebo Gruppe.

Einen signifikanten Unterschied (p=0.007) konnte allerdings in der Gruppe CZP-hoch hinsichtlich, Abnahme des BOLD-Signal im fMRI-2 zu fMRT-1 gezeigt werden.

Schlussfolgerung: TNF-alpha inhibition verbessert die Arthritis-bedingte ZNS Aktivität im fMRT zu baseline in der Subgruppe der RA Patienten mit einem hohen BOLD Signal.

Abbildung 1 [Abb. 1], Abbildung 2 [Abb. 2]

Disclosures: Jürgen Rech Consultant of: BMS, Celgene, Novartis, Roche, Chugai, Speakers bureau: AbbVie, Biogen, BMS, Celgene, MSD, Novartis, Roche, Chugai, Pfizer, Lilly, Koray Tascilar: None declared, Hannah Schenker: None declared, Melanie Hagen: None declared, Marina Sergeeva: None declared, Mageshwar Selvakumar: None declared, Laura Konerth: None declared, Jutta Prade: None declared, Sandra Strobelt: None declared, Verena Schönau: None declared, Larissa Valor: None declared, Axel Hueber Grant/research support from: Novartis, Lilly, Pfizer, EIT Health, EU-IMI, DFG, Universität Erlangen (EFI), Consultant of: Abbvie, BMS, Celgene, Gilead, GSK, Lilly, Novartis, Speakers bureau: GSK, Lilly, Novartis, David Simon Grant/research support from: Else Kröner-Memorial Scholarship, Novartis, Consultant of: Novartis, Lilly, Arnd Kleyer Consultant of: Lilly, Gilead, Novartis,Abbvie, Speakers bureau: Novartis, Lilly, Frank Behrens Grant/research support from: Abbvie, Pfizer, Roche, Chugai, Janssen, Consultant of: Abbvie, Pfizer, Roche, Chugai, UCB, BMS, Celgene, MSD, Novartis, Biotest, Janssen, Genzyme, Lilly; Boehringer; Sandoz, Speakers bureau:Abbvie, Pfizer, Roche, Chugai, UCB, BMS, Celgene, MSD, Novartis, Biotest, Janssen, Genzyme Lilly; Boehringer; Sandoz, Christoph Baerwald Consultant of: CGB received speaker or consulting fees from AbbVie, Paid instructor for: CGB received speaker or consulting fees from AbbVie, Speakers bureau: CGB received speaker or consulting fees from AbbVie, Stephanie Finzel: None declared,Reinhard Voll: None declared, Eugen Feist Consultant of: Novartis, Roche, Sobi, Lilly, Pfizer, Abbvie, BMS, MSD, Sanofi, Speakers bureau: Novartis, Roche, Sobi, Lilly, Pfizer, Abbvie, BMS, MSD, Sanofi, José Antonio P. da Silva Grant/research support from: Pfizer, Abbvie, Consultant of: Pfizer, AbbVie, Roche, Lilly, Novartis, Arnd Doerfler: None declared, Nemanja Damjanov Grant/research support from: from AbbVie, Pfizer, and Roche, Consultant of: AbbVie, Gedeon Richter, Merck, Novartis, Pfizer, and Roche, Speakers bureau: AbbVie, Gedeon Richter, Merck, Novartis, Pfizer, and Roche, Andreas Hess: None declared, Georg Schett Speakers bureau: AbbVie, BMS, Celgene, Janssen, Eli Lilly.

Die Studie wurde durch einen „unrestricted grant“ der Firma UCB Biopharma SPRL unterstützt.