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Einleitung: Durch Zusammenbruch des Immunprivilegs in der Arterienwand kommt es zu Aktivierung, Proliferation und Polarisierung von Th1- und Th17-Zellen, und damit zu vermehrter Produktion von Interferon-gamma und Interleukin 17 (IL-17) [1]. Die Hypothese, dass IL-17A eine Schlüsselrolle in der Riesenzellarteriitis (RZA) zukommt, wird von aktuellen Forschungsergebnissen gestützt [2], [3]. Erste Fallberichte von RZA-Patienten in Remission nach Behandlung mit Secukinumab, in einem Fall mit geringer zusätzlicher Glukokortikoiddosis, im anderen Fall ohne zusätzliche Glukokortikoid-Einnahme, stärken die Annahme, dass die IL17A-Inhibition ein potentes, therapeutisches Konzept in der Behandlung der RZA sein könnte [4], [5].

Methoden: Die deutschlandweite Phase-II-Studie vergleicht Secukinumab (300mg, s.c.) mit Placebo (s.c.) in Kombination mit einem 26-wöchigen Prednisolon-Reduktionsschema bei 50 Biologika-naiven Patienten mit neu-diagnostizierter oder rezidivierender RZA. Die Studie beinhaltet eine bis zu 6-wöchige Screeningphase, eine 24-wöchige Behandlungsphase sowie, anschließend an die primären und sekundären Endpunktuntersuchungen in Woche 28, eine 12-wöchige Nachbeobachtungsphase. Patienten, die nicht bis Woche 12 in Remission gelangt sind, ein Rezidiv („Flare“) erfahren oder dem vorgegebenen Prednisolon-Reduktionsschema nicht folgen können, gelangen automatisch in den ESCAPE-Arm, um Prednisolon in einer Dosis zu erhalten, die der behandelnde Prüfarzt aufgrund vorliegender Klinik individuell festlegt. Die subkutan verabreichte Therapie (Secukinumab/Placebo) wird dabei verblindet fortgesetzt. Die Studie beinhaltet ferner zwei optionale Substudien (Ultraschall, Magnetresonanzangiographie) zur Beurteilung der von Inflammation betroffenen Gefäße vor und nach der Behandlung. Primärer Endpunkt ist der Nachweis der Wirksamkeit von Secukinumab 300 mg s.c. vs. Placebo, im Hinblick auf den Anteil an Patienten, der sich bis Woche 28 in anhaltender Remission befindet. Als statistische Methodik dient das Bayessche Verfahren (Abbildung 1 [Abb. 1]).

(ClinicalTrials.gov-Identifier: NCT03765788)

Ergebnisse: Der Einschluss des ersten Patienten (First Patient First Visit) erfolgte am 30. Januar 2019. Zwischenzeitlich sind acht Studienzentren aktiv, sieben weitere sind in Planung. Aktuell sind sechs Patienten randomisiert. Der 50. Patient soll spätestens im 2. Quartal 2020 eingeschlossen werden.

Schlussfolgerung: Das Design dieser deutschlandweiten Studie ermöglicht die Erhebung erster placebokontrollierter Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des IL-17A Inhibitors Secukinumab bei Patienten mit RZA. Die Ergebnisse dieser Studie werden zukünftige klinische Forschungsaktivitäten in der Indikation RZA unterstützen.