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Langzeitüberwachung der Sicherheit von Biologikatherapien bei systemischer juveniler idiopathischer Arthritis
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Autoren
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Ariane Klein
- Asklepios Klinik, Sankt Augustin
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Jens Klotsche
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Programmbereich Epidemiologie, Berlin
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Frank Dressler
- Medizinische Hochschule Hannover, Pädiatrische Pneumologie, Allergologie & Neonatologie, Hannover
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Ralf Trauzeddel
- Helios Klinikum Berlin-Buch, Klinik für Kinderheilkunde- und Jugendmedizin, Kinder- und Jugendrheumatologie, Berlin
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Kirsten Minden
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ) und Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Berlin
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Anton Hospach
- Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Zentrum für Pädiatrische Rheumatologie, Stuttgart
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Christoph Rietschel
- Clementine Hospital Frankfurt, Kinderklinik, Frankfurt/Main
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Michael Rühlmann
- Praxis, Göttingen
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Frank Weller-Heinemann
- Prof. Hess Kinderklinik Bremen Gesundheit Nord Bremen, Pädiatrie, Kinder- und Jugendrheumatologie, Bremen
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Eggert Lilienthal
- Klinik für Kinder und Jugendmedizin der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef-Hospital, Bochum
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Michaela Sailer-Höck
- Medizinische Universität Innsbruck, Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Innsbruck, Österreich
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Markus Hufnagel
- Universitätsklinikum Freiburg, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Freiburg i. Br.
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Andreas Urban
- Kinderklinik Kinderrheum. Ambulanz, Klinikum St. Marien, Amberg
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Gerd Ganser
- Rheumatologisches Kompetenzzentrum Nordwestdeutschland St. Josef-Stift, Klinik für Kinder- und Jugendrheumatologie, Sendenhorst
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Wolfgang Emminger
- Universitätsklinik f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Wien, Österreich
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Boris Hügle
- Deutsches Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie, Garmisch-Partenkirchen
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Sandra Hansmann
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Tübingen, Pädiatrische Rheumatologie, Autoinflammation Reference Center Tübingen (arcT), Tübingen
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Gerd Horneff
- Asklepios Klinik Sankt Augustin, Sankt Augustin
| Veröffentlicht: | 8. Oktober 2019 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Die Langzeitüberwachung von biologischen Medikamenten ist besonders wichtig bei pädiatrischen Patienten, die oft eine längere Behandlung benötigen. Seit 2001 dokumentiert das deutsche Register für Biologika in der Kinderrheumatologie (BIKER) die Behandlung von Patienten mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (sJIA). In dieser Analyse wurde die langfristige Sicherheit in Bezug auf unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse bewertet.
Methoden: Es wurden Patienten mit der Diagnose sJIA ausgewählt. Die Sicherheitsbewertung basiert auf Berichten über unerwünschte Ereignisse (AE). Es wurden Zahlen von AE, schwerer AE und 25 vordefinierten AEs von besonderem Interesse (AESI) analysiert, darunter schwere und medizinisch relevante Infektionen, Uveitis, chronisch entzündliche Darmerkrankungen, Zytopenie, Leberereignisse, Anaphylaxie, Depressionen, Schwangerschaften, Malignome, Makrophagenaktivierungssyndrome und Tod. Die Raten pro 100 Expositionsjahre (PY) wurden anhand von AEs berechnet, die nach der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis gemeldet wurden.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 260 Patienten mit sJIA bei BIKER mit 856 Expositionsjahren registriert, 151 erhielten Etanercept, 109 Tocilizumab, 71 Anakinra und 51 Patienten Canakinumab. ETA wurde hauptsächlich vor 2012 in der Behandlung der sJIA eingesetzt. Patienten in der ETA-Kohorte hatten eine höhere Krankheitsaktivität, gemessen mit cJADAS-10 (17,5 +/- 7,3) und die längste Krankheitsdauer vor Behandlungsbeginn (4,4 Jahre +/- 4,0) gefolgt von TOC-behandelten Patienten (JADAS-10 13,6 +/- 8,0; Krankheitsdauer 3,7 +/- 4,3), ANA (JADAS-10 11,7 +/- 8,3; Krankheitsdauer 3,2 +/- 3,8) und CAN (JADAS-10 8,5 +/- 5,5; Krankheitsdauer 2,9 +/-3,9). AE und SAE wurden häufiger bei Patienten berichtet, die CAN (AE-Rate 109/100PY; SAE-Rate 20/100PY) und TOC (AE-Rate 99./100 PY; SAE-Rate 21/100PY) erhielten, verglichen mit ANA (AE: 33/100PY; SAE: 6.6/100PY) und ETA (AE: 20/100PY; SAE: 3.5/100PY). Allergische Reaktionen waren mit intravenöser Applikation verbunden und wurden hauptsächlich mit TOC beobachtet. Zytopenie und hepatische Ereignisse traten bei TOC (6,2/100PY; 2,5/100PY) und CAN (4,3/100PY; 2,1/100PY) behandelten Patienten mit einer höheren Frequenz auf. Medizinisch bedeutsame Infektionen wurden häufiger bei Patienten mit IL-6- oder IL-1-Hemmung (TOC: 5,3/100PY, ANA 5,0/100PY, CAN 3,2/100PY) und seltener mit ETA (1,0/100PY) beobachtet. Makrophagen-Aktivierungssyndrome wurden in allen Kohorten dokumentiert, mit einer höherer Frequenz bei Patienten mit CAN (3,2/100PY) und TOC (2,5/100PY) im Vergleich zu ANA (0,83/100PY) und ETA (0,5/100PY) (Tabelle 1 [Tab. 1]). Zwei Hodgkin Lymphome wurden gemeldet, bei einem Patienten mit TOC und einem Patienten, der ETA erhalten hatte sowie ein Fall von akuter myeloischer Leukämie bei einer Patientin, die zuvor mit ANA und anderen immunsuppressiven Mitteln behandelt wurde. In der ETA Kohorte traten 2 Todesfälle auf.
Schlussfolgerung: Die von BIKER angebotene Überwachung der Pharmakotherapie ist ein wichtiger Ansatz speziell für die Langzeitbehandlung von Kindern. Insgesamt ist die Toleranz akzeptabel. Unterschiede zwischen mehreren Biologika wurden festgestellt und sollten bei der täglichen Patientenversorgung berücksichtigt werden.
