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47. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 33. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 29. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

04.09. - 07.09.2019, Dresden

Abatacept modulates CD80 and CD86 expression in human B cells and ACPA specific memory in RA patients

Meeting Abstract

  • Raquel Lorenzetti - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Iga Janowska - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Christian Roberto Smulski - Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Medical Center - University of Freiburg, Faculty of Medicine, Freiburg im Breisgau
  • Natalie Frede - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Nadine Henneberger - Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Medical Center - University of Freiburg, Faculty of Medicine, Freiburg im Breisgau
  • Lea Walter - Department of Internal Medicine, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology, University Medical Center Freiburg, Rheumatologie, Freiburg
  • Theresa Schleyer - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Janika Hüppe - Department of Internal Medicine, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology, University Medical Center Freiburg, Rheumatologie, Freiburg
  • Julian Staniek - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Ulrich Salzer - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Ana C. Venhoff - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Arianna Troilo - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Reinhard Voll - Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Medical Center University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg
  • Nils Venhoff - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Jens Thiel - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg
  • Marta Rizzi - Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Freiburg

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. 47. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 33. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 29. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Dresden, 04.-07.09.2019. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2019. DocET.24

doi: 10.3205/19dgrh144, urn:nbn:de:0183-19dgrh1445

Veröffentlicht: 8. Oktober 2019

© 2019 Lorenzetti et al.
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Gliederung

Text

Background: Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) limits T-cell activation and is expressed on T-regulatory cells. Human CTLA-4 deficiency results in severe immune dysregulation. Abatacept (CTLA-4 Ig) is approved for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) and its mechanism of action is attributed to effects on T-cells. It is known that CTLA-4 modulates the expression of its ligands CD80 and CD86 on antigen presenting cells (APC) by transendocytosis. As B-cells express CD80/CD86 and function as APC, we hypothesized that B-cells are a direct target of abatacept.

Methods: In vitro, kinetic of CD80 and CD86 expression was measured by flow cytometry on isolated B cells after stimulation via CD40 and IL-21R in presence and absence of abatacept. In vivo, nine abatacept-treated RA patients were followed up to 12 months, and seven up to 24 months and treatment response, immunoglobulins, ACPA, RF concentrations, B-cell phenotype and ACPA-specific switched memory B-cell frequency were assessed.

Results: Abatacept treatment in vitro resulted in a dose-dependent decrease of CD80/CD86 expression on B-cells by dynamin-dependent internalization, without influencing B-cell development. In vivo, RA patients treated with abatacept showed a progressive decrease in plasmablasts and serum IgG. While ACPA-titers only moderately declined, the frequency of ACPA-specific switched memory B-cells significantly decreased in response to treatment.

Conclusion: Abatacept directly targets B-cells by reducing of CD80/CD86 expression. The consequent impairment of antigen presentation and T-cell activation may result in altered B-cell selection and control of the generation of ACPA-specific memory B-cells providing a new therapeutic mechanism and a base for abatacept use in B-cell mediated autoimmunity.