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Interaktionen zwischen synovialen Fibroblasten von Psoriasis-Arthritis-Patienten und Tenozyten durch im synovio-enthesialen Komplex gebildete Zytokine
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Veröffentlicht: | 8. Oktober 2019 |
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Einleitung: Die Enthesitis ist ein häufig mit der Psoriasis-Arthritis (PsA) einhergehendes Begleitsymptom. Deswegen wird angenommen, dass dem synovio-enthesialen Komplex eine Bedeutung bei der Pathogenese inflammatorischer Arthritiden, insbesondere der PsA, zukommt. IL-1β, TNF-α, IL-15, IL 23 und IFN-γ sind Zytokine, welche bei PsA-Patienten u.a. synovial exprimiert werden und bereits als Angriffspunkte für antientzündliche Therapien genutzt werden. Synoviale Fibroblasten (SF) nehmen in der Pathophysiologie rheumatischer Erkrankungen eine Schlüsselfunktion ein. Tenozyten als zellulärer Hauptbestandteil der Sehnen tragen u.a. zu Sehnenentzündungen bei. Ihre Rolle in der Pathogenese der PsA in Verbindung mit dem synovio-enthesialen Komplex ist jedoch noch nicht ausreichend geklärt. Ziel dieses Projekts war es daher, zu untersuchen, ob Tenozyten mit SF von PsA-Patienten interagieren, speziell unter dem Einfluss von Zytokinen, die im synovio-enthesialen Komplex gebildet werden.
Methoden: Humane Tenozyten wurden sowohl kommerziell erworben als auch aus Sehnen von Patienten mit einer Rekonstruktion des vorderen Kreuzbands isoliert. SF wurden aus Synovialgewebe von PsA-Patienten gewonnen, bei denen eine Gelenkersatzoperation erforderlich war. PsASF und Tenozyten wurden im 1:1-Verhältnis beider Zelltypen sowie parallel zum Vergleich in Einzelansätzen kultiviert. Als Aktivierungsparameter wurde die Sekretion von IL-6 durch die Zellen mittels ELISA quantifiziert.
Ergebnisse: In Monokultur reagierten PsASF und Tenozyten jeweils auf die Stimulation mit IL-1β (PsASF ↑29-fach, n=3; Tenozyten ↑207-fach, n=3) und TNF-α (PsASF ↑9-fach, n=3; Tenozyten ↑17-fach, n=3) mit einer hohen IL-6-Ausschüttung. IFN-γ zeigte zwar eine sichtbare, aber sehr geringe Wirkung. In Kombination mit IL-1β (PsASF ↑67-fach, n=3) und TNF-α (Tenozyten ↑40-fach, n=3; PsASF ↑17-fach, n=3) wirkte IFN-γ synergistisch. IL-15 und IL-23 allein sowie in Kombination mit IL-1β und TNF-α zeigten keine Effekte. PsASF und Tenozyten reagierten jeweils sehr ähnlich auf die Einzelstimulationen, wobei die Tenozyten im Mittel eine geringere basale IL-6-Sekretion aufwiesen (Tenozyten 77 pg/ml, n=3; PsASF 237 pg/ml, n=3). Der Vergleich der stimulierten Ko-Kulturen mit den stimulierten Einzelkulturen ergab keine wechselseitige Beeinflussung der Zytokin-Sekretion.
Schlussfolgerung: Die Daten legen nahe, dass zumindest die IL-6-Sekretion nicht durch eine Interaktion zwischen PsASF und Tenozyten beeinflusst wird. Tenozyten und PsASF scheinen zudem keine Zielzellen der synovio-enthesial exprimierten Zytokine IL-15 und IL-23 zu sein, während IFN-γ auf beide Zelltypen in Verbindung mit IL-1β und TNF-α synergistisch wirkt.