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47. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 33. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 29. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

04.09. - 07.09.2019, Dresden

Vergleichende Analyse von Biologika-Effekten auf IL-17A- und TNF-induzierte Zytokinsekretion synovialer Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Psoriasisarthritis

Meeting Abstract

  • Klaus Frommer - Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim
  • Stefan Rehart - Agaplesion Markus Krankenhaus, Akademisches Lehrkrankenhaus der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt/Main
  • Ulf Müller-Ladner - Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim
  • Elena Neumann - Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. 47. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 33. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 29. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Dresden, 04.-07.09.2019. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2019. DocET.02

doi: 10.3205/19dgrh124, urn:nbn:de:0183-19dgrh1248

Veröffentlicht: 8. Oktober 2019

© 2019 Frommer et al.
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Gliederung

Text

Einleitung: Rheumatoide Arthritis (RA) und Psoriasisarthritis (PsA) sind autoimmunbedingte Arthritiden mit zahlreichen Gemeinsamkeiten, aber auch Unterschieden. Secukinumab, ein Anti-IL 17-Biologikum, zeigt unter anderem eine bessere therapeutische Effektivität bei PsA-Patienten im Vergleich zu RA-Patienten, während das Anti-TNF-Biologikum Adalimumab bei beiden Erkrankungen eine ähnliche Wirksamkeit aufweist. Synoviale Fibroblasten (SF) sind zentrale Effektorzellen in der Pathophysiologie dieser Erkrankungen. Ziel dieses Projekts war es, zu untersuchen, ob zwischen RASF und PsASF Unterschiede in der Wirkung der zwei Zytokine IL-17A und TNF-α sowie der zugehörigen Biologika bestehen und ob diese teilweise für das unterschiedliche therapeutische Ansprechen mitverantwortlich sein könnten. Vergleichend wurde die Wirkung des IL-17A-Homologs IL-17F untersucht.

Methoden: Die SF wurden aus Synovialgewebe von Patienten mit PsA oder RA gewonnen, bei denen eine Gelenksersatzoperation erforderlich war. SF von RA- und PsA-Patienten wurden jeweils mit IL-17A, IL-17F und TNF-α allein oder in Kombination stimuliert, im Falle von IL-17A erfolgte die Stimulierung zusätzlich in unterschiedlichen Dosen zur Untersuchung der Dosisabhängigkeit. Als Inhibitoren dienten Secukinumab und Adalimumab. Die Sekretion des proinflammatorischen Zytokins IL-6 wurde mittels ELISA bestimmt.

Ergebnisse: IL-17A induzierte die Sekretion von IL-6 sowohl bei RASF als auch bei PsASF (IL-17A: 13,7-fach vs 6,9 fach; n=3), wohingegen IL-17F allein bei keinem der SF-Typen eine Wirkung zeigte. In Kombination mit TNF-α eingesetzt wiesen jedoch beide IL-17 Isoformen einen starken synergistischen Effekt auf. Diese Wirkungen waren bei RASF im Rahmen der untersuchten Zellpopulationen stärker ausgeprägt als bei PsASF (IL-17A: 544-fach vs 127-fach, IL-17F: 54-fach vs 27-fach; n=3). Die beiden Biologika Adalimumab und Secukinumab besaßen beim Vergleich von RASF und PsASF eine ähnliche Effektivität in Bezug auf die Neutralisierung des synergistischen Effekts von IL-17A in Verbindung mit TNF-α.

Schlussfolgerung: Das therapeutische Ansprechen auf das Anti-IL-17A-Biologikum Secukinumab wird nicht durch die Herkunft der SF hinsichtlich des Krankheitshintergrunds bestimmt, da die Reaktion auf IL-17A allein und IL-17A in Verbindung mit TNF-α bei PsASF nicht stärker ausfiel als bei RASF. Des Weiteren zeigte Secukinumab bei beiden SF-Typen eine ähnliche Wirksamkeit.

Die Daten sprechen jedoch dafür, dass in einem proinflammatorischen Milieu mit erhöhten TNF-Spiegeln sowohl IL-17A als auch IL-17F eine Rolle bei der SF-vermittelten Pathophysiologie der PsA spielen und beide Isoformen für ein therapeutisches Targeting von Bedeutung sind.

Anerkennung: Gefördert durch einen unresticted educational grant der Fa. Celgene.