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Auftreten des Makrophagenaktivierungssyndroms unter Therapie mit Biologika – aktuelle Daten aus dem BIKER Register
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Autoren
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Anton Hospach
- Olga Hospital, Stuttgart
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Dennis Conzelmann
- Olga Hospital, Pädiatrische Rheumatologie, Stuttgart
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Gerd Horneff
- Asklepios Klinik Sankt Augustin, Sankt Augustin
| Veröffentlicht: | 5. Februar 2019 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Das Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) ist eine lebensbedrohliche Komplikation der systemischen juvenilen Arthritis (sJIA). Wenngleich bis zu 15% daran erkranken, sind die publizierten Fallzahlen gering. Die ursprüngliche Annahme einer „Mitbehandlung“ des MAS im Rahmen einer effektiven Biologikatherapie der sJIA trifft nicht grundsätzlich zu; es werden weiterhin Fälle mit MAS beobachtet. Die vorliegende Analyse soll Aufschluß über mögliche Assoziationen zu bestimmten Medikamentengruppen geben.
Methoden: Aus Daten des BIKER Registers erfolgte eine vergleichende Analyse der Melderaten von MAS-Ereignissen unter IL-6 oder Il-1 Inhibitoren. sJIA Patienten unter Therapie mit ETA (Rekrutierung vor 2008) dienten als historische Kontrollen.
Ergebnisse: Im Rahmen dieser BIKER Analyse zur sJIA seit 2000 wurden 245 mit Etanercept (ETA), Tocilizumab (TOCI) und Interleukin-1 Inhibitoren (IL-1i) therapierte Patienten identifiziert. Alle waren zuvor mit Steroiden behandelt worden [1].
143 Patienten wurden mit ETA behandelt (355,8 Patientenjahre), 71 mit TOCI (111,6 Patientenjahre) und 60 (38 Anakinra, 22 Canakinumab) mit IL-1i (116,8 Patientenjahre). 3 / 5 / 3 Patienten entwickelten ein MAS mit entsprechenden Raten pro 100 Patientenjahre von 0,8 (0,3–2,6) unter ETA, 4,4 (0,2–10,7) unter TOCI und 2,6 (0,8–7,9) unter IL-1i. Ein Patient aus der ETA-Kohorte verstarb.
Wenngleich die MAS-Rate im Vergleich zu ETA unter TOCI (RR 5.3; 95% KI 1.2–22.2; p = 0,02 und unter IL-1i (RR 3,0; KI 0,6–15,1; p>0.05) erhöht erscheint, so ergibt ein Vergleich dieser Raten mit den von wahrscheinlichen MAS-Ereignissen aus der Literatur (Placebo behandelte Patienten 7,7 pro 100 Patientenjahre; Canakinumab behandelte Patienten 2,8 pro 100 Patientenjahre) keinen signifikanten Unterschied.[Tabelle 1 [Tab. 1]]
Schlussfolgerung: Das MAS tritt bei allen untersuchten Biologikakohortenauf. Die Raten unterscheiden sich nicht wesentlich von der ohne Biologika oder anderer publizierter Biologikakohorten [2]. Dies steht im Einklang mit einer unlängst publizierten Metaanalyse [3].
Literatur
- 1.
- Horneff G, Schulz AC, Klotsche J, Hospach A, Minden K, Foeldvari I, Trauzeddel R, Ganser G, Weller-Heinemann F, Haas JP. Experience with etanercept, tocilizumab and interleukin-1 inhibitors in systemic onset juvenile idiopathic arthritis patients from the BIKER registry. Arthritis Res Ther. 2017 Nov 22;19(1):256. DOI: 10.1186/s13075-017-1462-2
- 2.
- Grom AA, Ilowite NT, Pascual V, Brunner HI, Martini A, Lovell D, Ruperto N; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group, Leon K, Lheritier K, Abrams K. Rate and Clinical Presentation of Macrophage Activation Syndrome in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis Treated With Canakinumab. Arthritis Rheumatol. 2016 Jan;68(1):218-28. DOI: 10.1002/art.39407
- 3.
- Schulert GS, Minoia F, Bohnsack J, Cron RQ, Hashad S, KonÉ-Paut I, Kostik M, Lovell D, Maritsi D, Nigrovic PA, Pal P, Ravelli A, Shimizu M, Stanevicha V, Vastert S, Woerner A, de Benedetti F, Grom AA. Effect of Biologic Therapy on Clinical and Laboratory Features of Macrophage Activation Syndrome Associated With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):409-419. DOI: 10.1002/acr.23277
