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45. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie, 31. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie, 27. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie

06.09. - 09.09.2017, Stuttgart

Modulation of dopamine receptors as a possible therapeutic strategy for inducing bone formation in Arthritis

Meeting Abstract

  • Laura Salinas Tejedor - IfADo - Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors, Neuroimmunology, Dortmund
  • Markus Rickert - Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Orthopädie und Orthopädische Chirurgie, Gießen
  • Jürgen Steinmeyer - Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Orthopädische Klinik, Labor für Experimentelle Orthopädie, Gießen
  • Stefan Rehart - Agaplesion Markus Krankenhaus, Akademisches Lehrkrankenhaus der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt/Main
  • Elena Neumann - Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim
  • Carsten Watzl - Leibniz-Institut für Arbeitsforschung an der TU Dortmund, Immunologie, Dortmund
  • Ulf Müller-Ladner - Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim
  • Silvia Capellino - IfADo - Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors, Neuroimmunology, Dortmund

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. 45. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 31. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 27. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Stuttgart, 06.-09.09.2017. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2017. DocRA.19

doi: 10.3205/17dgrh171, urn:nbn:de:0183-17dgrh1716

Veröffentlicht: 4. September 2017

© 2017 Salinas Tejedor et al.
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Gliederung

Text

Background: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disorder characterized by chronic joint inflammation and systemic osteoporosis. Current therapies target bone resorption, but they do not achieve bone repair. Therefore, a therapeutic strategy that could target osteoblast and promote bone formation is necessary. This EU-funded project aims to determine the role of dopamine (DA) in bone remodeling for identifying a potential therapeutic target that could repair the existing damage.

Methods: Paraffin – embedded bone slides from osteoarthritis (OA), RA patients and from untreated and collagen-induced arthritis (CIA) mice were used for immunohistochemical analysis of dopamine receptors (DR) subtypes. Additionally, human isolated osteoblasts (OB) were cultured in vitro and pre-treated with TNFα for 24h. After medium exchange, DR agonists (Fenoldopam and Ropinirole) were added for additional 24h. IL-6, IL-8, CCL20 and Pro-MMP1 were quantified by ELISA. Tyrosine hydroxylase (TH) expression was measured by RT-PCR.

Results: DR subtypes D1 to D5 were detected in the cartilage/bone interface of RA patients, D3 and D5 receptor were localized in trabecular bone and D1, D3, D4, D5 could be observed in remodeling area of RA patients. DR subtypes D1 and D2 were observed in mouse bone tissue. After isolation, OB maintained DR expression and TH production. Moreover, treatment with D1-like DR agonist promotes the production of IL6, whereas D2-like DR stimulation seemed to increase the synthesis of CCL20 and Pro-MMP1.

Conclusion: Dopamine receptors expression increases during inflammatory conditions in RA osteoblasts and their activation seems to promote bone resorption in an autocrine/paracrine manner.