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Indirekter Vergleich der Ansprechraten von Adalimumab, Etanercept und Golimumab bei der polyartikulären JIA in Abhängigkeit zur Kombination mit Methotrexat – Daten aus publizierten RCTs
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Autoren
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Gerd Horneff
- Asklepios Klinik Sankt Augustin, Sankt Augustin
| Veröffentlicht: | 29. August 2016 |
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Gliederung
Text
Einleitung: TNF Inhibitoren (TNFi) werden seit 15 Jahren bei der mittelschweren oder schweren polyartikulären JIA (pJIA) angewendet. Die Bedeutung einer Kombination mit Methotrexat ist nicht systematisch untersucht.
Methoden: Vergleichende Analyse von Daten offener Einwaschphasen von Doppelblindstudien bei pJIA. Das Ansprechen wurde nach den PedACR30/50/70/90 Kriterien bzw. den Flare-Kriterien beurteilt.
Ergebnisse: 473 pJIA Patienten wurden in 4 Studien mit Etanercept (n=129), Adalimumab (n=171) oder Golimumab (n=173) behandelt. Patienten der frühen Etanerceptstudie und eine Kohorte in der Adalimumabstudie erhielten eine Biologikummonotherapie während 82% der späteren Etanerceptstudie und alle Patienten der zweiten Adaliumumabkohorte und der Golimumabstudie begleitend Methotrexat erhielten. Patientencharakteristika (Alter, Geschlecht, Krankheitsdauer) waren vergleichbar. Systemische Steroide erhielten 11%-36%, NSAR 53%-96%. Patienten der frühen Etanerceptstudie hatten mehr aktive Gelenke (28 vs. 8-19), Funktionsstörungen (CHAQ-DI 1,4 vs. 0,9-1,2), höhere globale Arzt-Krankheitsaktivität (7 vs. 5-5,9) und CRP (3,5mg/dl vs. 0,6-2,9mg/dl).
Die Ansprechraten nach 12–16 Wochen nach den PedACR Kriterien waren bei Monotherapie mit TNFi geringer als bei Kombination mit Methotrexat. Auf das Auftreten von Krankheitsschüben hatte die Kombinationstherapie mit Methotrexat keinen erkennbaren Einfluss. Ein Vergleich der gepoolten Kohorten TNFi ohne MTX (n=155) vs. TNFi mit MTX (n=316) ergab eine statistisch signifikante Überlegenheit der Kombination für den ACR30 (RR 2,9[1,7-5,0];p<0.0001), ACR50 (2,6[1,7-4,1];p<0.0001), ACR70 (2,8[1,9-4,1]; p<0.0001), nicht aber für den ACR90 (p=0,21) (Baseline Tabelle 1 [Tab. 1]).
In der Open-label-Phase der Studien traten in der TNFi mono Kohorte 12,6 Adverse Events/Jahr und in der TNFi+MTX Kohorte 6,4 /Jahr auf. Serious AE traten in der TNFi mono Kohorte mit einer Rate von 0,12/Jahr und in der TNFi+MTX Kohorte mit 0,14/Jahr auf. 6 ernsthafte Infektionen wurden beobachtet (0,06/Jahr), alle in der TNFi+MTX Kohorte (Abbildung 1 [Abb. 1]).
Schlussfolgerung: Bei Kombination von TNF-Inhibitoren mit Methotrexat sind die Ansprechraten nach 12–16 wöchiger Behandlung höher als bei TNF-Inhibitormonotherapie. Aufgrund der kurzen Behandlungszeit ist ein Einfluss von neutralisierenden Antikörpern unwahrscheinlich. Die Kombinationstherapie erscheint somit vorteilhaft und ihre Effektivität und Sicherheit sollten in einer bezüglich Methotrexat stratifizierten Doppelblindstudie bei der pJIA untersucht werden.
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