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Multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie von Golimumab bei pädiatrischen Patienten mit aktiver pJIA trotz Methotrexat: Ergebnisse nach 48 Wochen
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Autoren
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Hermine Brunner
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center, UC Department of Pediatrics, Cincinnati, United States of America
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Gerd Horneff
- Asklepios Klinik Sankt Augustin, Sankt Augustin
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Nicola Ruperto
- Instituto G. Gaslini, Pediatria II and University of Genoa, Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO), Genova, Italy
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Nikolay Tzaribachev
- Pediatric Rheumatology Research Institute, Kinderrheumatologie, Bad Bramstedt
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Carine Wouters
- Katholieke Universiteit Leuven, Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium
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Vyacheslav Chasnyk
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Hospital Pediatric Department, Saint Petersburg, Russia
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Ruben Cuttica
- Hospital de Pediatría Pedro de Elizalde, Rheumatology Section, Buenos Aires, Argentina
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V. Keltsev
- Samara Regional Clinical Hosp., Samara, Russia
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Evgeny Nasonov
- Science Research Institute of Rheumatology, Moskau, Russia
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D. Kingsbury
- Randall Children’s Hosp., Portland, United States
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Frank Weller-Heinemann
- Klinikum Bremen-Mitte, Prof.-Hess-Kinderklinik, Bremen
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Daniel J. Lovell
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati Department of Pediatrics, Cincinnati, United States of America
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Alberto Martini
- Ospedale Gaslini Genova, Genova, Italy
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Violeta Vladislava Panaviene
- Children‘s Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos, Centre of Pediatrics, Vilnius, Lithuania
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Carlos Abud Mendoza
- Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, Unidad Regional de Reumatología y Osteoporosis, San Luis Potosí, Mexico
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Andreas Reiff
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Rheumatology and Bone Marrow Transplantation, Los Angeles, CA
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Ekaterina Alexeeva
- Russian Academy of Medical Sciences, Rheumatology Department, Scientific Center for Children’s Health, Moskau, Russland
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Rik Joos
- University Hospital, Centre for Paediatric Rheumatology, Ghent, Belgium
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Márcia Bandeira
- Hospital Pequeno Príncipe, Centro Integrado de Especialidades Pediátricas, Curitiba, Brazil
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Earl Silverman
- The Hospital for Sick Children, Departments of Paediatrics and Immunology, Toronto, Ontario, Canada
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Annet van Royen-Kerkhof
- Wilhelmina Children’s Hospital, University Medical Centre Utrecht, Department of Paediatric Immunology, CX UTRECHT
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Lilianne Kim
- Janssen Research & Development, Immunology, Spring House, Pennsylvania
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Nadina Rubio-Perez
- Hospital Universitario Dr J E Gonzalez Monterrey Mexico – Universidad Autónoma de Nuevo León. Facultad de Medicina, Pediatria, Monterrey, Mexico
| Veröffentlicht: | 29. August 2016 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Golimumab (GLM) bei pädiatrischen Patienten (2-17 Jahre) mit aktiver polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (pJIA) trotz mindestens 3-monatiger MTX-Therapie.
Methoden: GO-KIDS war eine 3-phasige (P1: Wo0-16, P2: Wo16-48, P3: ab Wo48) randomisierte, doppelblinde, Placebo (PBO)-kontrollierte Studie mit pädiatrischen Patienten, die trotz MTX (10-30mg/m2/Woche) eine aktive pJIA aufwiesen. In P1 erhielten alle Patienten open-label (OL) 30mg/m2GLM s.c. (max. 50mg) q4Wo plus MTX. Patienten mit ACR-JIA30-Ansprechen nach Wo16 kamen in P2, eine doppelblinde GLM-/PBO-Randomisierung. Nach Wo48 oder bei einem ACR-JIA-Schub in P2, erhielten die Patienten OL GLM (P3).
Primärer Endpunkt: ACR-JIA30-Ansprechen in Wo16 und Anteil Patienten mit ACR JIA30 Ansprechen ohne JIA-Schub in P2. Sekundäre Endpunkte waren ACR-JIA30/50/70/90-Ansprechraten, inaktive Erkrankung (IE) in Wo16/Wo48 und Sicherheit.
Ergebnisse: 173 Patienten (75,7% Mädchen, Alter/Median: 12 Jahre) mit mäßig aktiver Erkrankung wurden eingeschlossen; 19 (11%) Patienten brachen Studie in P1 und 10 von 154 (6,5%) in P2 ab). Zu Wo16 erreichten 87,3% (151/173) ein ACR-JIA30-Ansprechen und 36,1% einen inaktiven Krankheitsstatus. In P2 wurden 154 Patienten randomisiert (PBO: n=76, GLM: n=78). Zwischen der PBO- und GLM-Gruppe zeigte sich kein signifikanter Unterschied. Somit wurden der primäre Endpunkt (PBO vs. GLM: 52,6 vs. 59,0%; p=0,41) und auch die sekundären Endpunkte (u.a. ACR-50/70/90, inaktive Erkrankung) nicht erreicht.
Demgegenüber stand ein nachhaltiges Ansprechen beider Gruppen im Vergleich zu Wo0 (Tabelle 1 [Tab. 1] und Tabelle 2 [Tab. 2]). Die Flare Rate mit PBO nicht aber in der GLM war vom Baseline CRP abhängig und war 86,7% (13/15) bei einem CRP-Spiegel ≥1.0 mg/dl. In der PBO-Gruppe fiel der Anteil von Patienten mit IE von 36,1 auf 21,6% (Wo 0-48), in der GLM-Gruppe stieg er von 36,1 auf 39,7% (Wo 0-48) (Tabelle 2 [Tab. 2]). Bis Wo48 wurden bei 87,9%, 13,3% bzw. 2,9% der Patienten UEs, SUEs und schwerwiegende Infektionen gemeldet. SUEs waren: JIA Exazerbation (häufig), toxische Hepatitis (n=1), erhöhte Leberenzymwerte (n=1), Serumkrankheitsreaktion von PBO- auf GLM-Wechsel (n=1). Es gab keine Todesfälle, aktive TB oder Malignome. 8,1% hatten Reaktionen an der Injektionsstelle.
Schlussfolgerung: Aktive pJIA-Patienten zeigten unter GLM (Wo0-16) ein schnelles und robustes Ansprechen (inaktive Erkrankung in Wo16 bei 36%). Das Sicherheitsprofil war vergleichbar mit dem anderer randomisierter GLM-Studien.
