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Behandlung rheumatoider Arthritis mit Baricitinib, einem oralen Januskinase-Inhibitor: Wirksamkeit und Sicherheit aus einer offenen Langzeit-Verlängerungsstudie
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Autoren
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Peter Taylor
- Kennedy Institute of Rheumatology, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Botnar Research Centre,, Oxford, Großbritannien
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Mark Genovese
- Immunology & Rheumatology Clinic, Stanford University, 5309 Stanford, Palo Alto, United States of America
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Ed Keystone
- The Rebecca MacDonald Centre For Arthritis & Autoimmune Diseases, Mount Sinai Hospital, 60 Murray St.,, Toronto, Ontario M5T 3L9, Kanada
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Douglas Schlichting
- Eli Lilly & Co. Corporate Ct., Indianapolis, United States of America
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Scott Beattie
- Global Statistical Sciences / Autoimmune Platform, Eli Lilly and Company, Indianapolis, United States of America
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William Macias
- Eli Lilly & Co. Corporate Ct,, Indianapolis, United States of America
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Thorsten Holzkämper
- Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg
| Veröffentlicht: | 12. September 2014 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Hintergrund: Baricitinib (ehemals LY3009104/INCB028050) ist ein neuartiger oraler Inhibitor von JAK1/JAK2 des JAK-STAT-Signalwegs zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA).
Ziel: Bericht der Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse nach 52 Wochen einer offenen Verlängerungsstudie der Phase IIb [1].
Methoden: Patienten wurden initial für den Erhalt von Placebo (PBO) oder 1 von 4 Tagesdosen (QD) Baricitinib (1,2,4 oder 8mg) für 12 Wochen randomisiert. Patienten, die 2mg, 4mg oder 8mg erhielten, behielten die Behandlung bei, während die mit PBO oder 1mg behandelten Patienten für weitere 12 Wochen verblindeter Behandlung mit 4mg QD oder 2mg BID neu eingeteilt wurden. Im offenen Teil der Studie erhielten Patienten der 8mg-Gruppe weiterhin 8mg QD und alle anderen 4mg QD. Die Dosierungen konnten bis 8mg QD an Woche 28 oder 32 erhöht werden, je nach Ermessen des Prüferarztes, wenn >6 schmerzempfindliche und geschwollene Gelenke vorhanden waren. Die hier vorgestellte Auswertung beinhaltet Daten bis Woche 52 für Patienten, die in der offenen Verlängerung behandelt wurden (Patienten mit vorzeitiger Beendigung wurden als Non-Responder bewertet).
Ergebnisse: Von 212 teilnahmeberechtigten Patienten traten 201 (95%) Patienten in die offene Verlängerungsstudie ein, 184 schlossen 52 Behandlungswochen ab, 15 verließen die Studie und 2 Patienten hatten die 52 Wochen noch nicht beendet. Bei Patienten, die 4mg erhalten hatten (n=108), gab es 57 (53%) TEAE (behandlungsassoziiertes unerwünschtes Ereignis), 11 (10%) SAE (schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis), 34 (31%) Infektionen und 4 (4%) schwerwiegende Infektionen. Bei Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt 8mg erhalten hatten (n=93), gab es 59 (63%) TEAE, 8 (9%) SAE, 37 (40%) Infektionen und 2 (2%) schwerwiegende Infektionen. Es wurden keine opportunistischen Infektionen oder Fälle von TB beobachtet. Es gab einen herzinfarktbedingten Todesfall in der 8mg-Gruppe. Von allen zusammengenommenen Patienten der offenen Verlängerung war der Anteil der Patienten, die ACR20, ACR50, ACR70, CDAI-Remission, SDAI-Remission, DAS28CRP≤3,2, DAS28CRP<2,6, DAS28ESR≤3,2, DAS28CRP<2,6 oder ACR/EULAR Boolean-Remission zu Beginn der offenen Verlängerung (Woche 24) erreichten in Woche 52 ähnlich oder höher (Tabelle 1 [Tab. 1]).
Schlussfolgerung: Bei Patienten, die 52 Wochen der Phase IIb-Studie beendet hatten, wurden die in Woche 24 beobachteten klinischen Verbesserungen während der offenen Verlängerung beibehalten oder gesteigert. Die während der offenen Verlängerung beobachteten Sicherheitsmerkmale stimmten mit den bereits berichteten Ergebnissen von Baricitinib überein.
