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42. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie, 28. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie, 24. Wissenschaftliche Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie

17.-20. September 2014, Düsseldorf

The p38-mediated rapid downregulation of cell surface gp130 expression impairs IL-6 signaling in the synovial fluid of patients with juvenile idiopathic arthritis

Meeting Abstract

  • Nora Honke - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Kim Ohl - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Anastasia Wiener - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Norbert Wagner - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Stefan Wüller - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Klaus Tenbrock - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. 42. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh); 28. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh); 24. wissenschaftliche Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Düsseldorf, 17.-20.09.2014. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2014. DocKR.08

doi: 10.3205/14dgrh115, urn:nbn:de:0183-14dgrh1151

Veröffentlicht: 12. September 2014

© 2014 Honke et al.
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Gliederung

Text

Background: IL-6 signaling plays an important role in inflammation. Increased levels of IL-6 are a hallmark of chronic inflammatory conditions like arthritis and IL-6 deficient mice are resistant to a number of inflammatory disorders. It is therefore mandatory that IL-6 signaling is tightly controlled. Since the responsiveness of a cell to a given cytokine is restricted by the availability of its specific cell surface receptor, the reduction of receptor molecules on the membrane is an important mechanism to regulate signal transduction. The IL-6 receptor consists of the ligand-binding α-chain IL-6R and the signal transducing β-chain gp130. In contrast to IL-6R, which is expressed only on particular cell types, gp130 is expressed ubiquitously.

The aim of this study was to determine whether the inflammatory environment in the arthritic joint has an impact on monocytic gp130 surface expression and the extent to which regulatory processes in the synovial fluid (SF) can be transferred to an in vitro model.

Methods: Flow cytometry and live cell imaging were used to measure the cell surface expression and internalization of gp130. STAT3 phosphorylation was monitored by flow cytometry and western blotting.

Results: The level of cell surface gp130 expression on SF monocytes was reduced compared to peripheral blood (PB) monocytes from patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA). This reduction could be reproduced by stimulating PB monocytes from healthy donors with SF and was dependent on p38 MAPK. The induction of p38 by IL-1β in PB monocytes interfered with IL-6 signaling due to the reduced cell surface expression of gp130.

Conclusion: The results suggest that p38-mediated pro-inflammatory stimuli like IL-1β induce the downregulation of gp130 on monocytes and thus restrict gp130-mediated proinflammatory signal transduction. This regulatory mechanism could be relevant in the inflamed joints of patients with JIA.