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42. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie, 28. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie, 24. Wissenschaftliche Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie

17.-20. September 2014, Düsseldorf

Differential effects of ICOS and CD28 co-stimulation blockade on T follicular helper cells

Meeting Abstract

  • Jan P. Weber - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), Berlin
  • Franziska Fuhrmann - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), Berlin
  • Randi K. Feist - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), Berlin
  • Annette Lahmann - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), Berlin
  • Maysun S. Al Baz - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), Berlin
  • Lea-Jean Gentz - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), Berlin
  • Dana Vu Van - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), Berlin
  • Hans W. Mages - Robert Koch-Institut, Berlin
  • Claudia Haftmann - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin
  • René Riedel - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin
  • Joachim Grün - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Bioinformatik, Berlin
  • Wolfgang Schuh - Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen
  • Richard A. Kroczek - Robert Koch-Institut, Berlin
  • Andreas Radbruch - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin
  • Mir-Farzin Mashreghi - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Arbeitsgruppe Zellbiologie, Berlin
  • Andreas Hutloff - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), Chronische Immunreaktionen, Berlin

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. 42. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh); 28. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh); 24. wissenschaftliche Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Düsseldorf, 17.-20.09.2014. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2014. DocER.18

doi: 10.3205/14dgrh085, urn:nbn:de:0183-14dgrh0851

Veröffentlicht: 12. September 2014

© 2014 Weber et al.
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Gliederung

Text

Background: T follicular helper (TFH) cells play a central role in many autoimmune diseases since they are the T cell subset providing help for B cells and their production of (auto-) antibodies in the germinal center (GC) response. Co-stimulatory molecules regulate the differentiation of various T cell subsets and are therefore an attractive therapeutic target.

Methods: We compared the effects of CD28 (Abatacept) and ICOS co-stimulation blockade on TFH cells in an adoptive transfer mouse model which allows to analyze antigen-specific T and B cells in vivo.

Results: Only CD28 blockade prevented early events of TFH cell differentiation like upregulation of the TFH master transcription factor Bcl-6. In contrast, ICOS had an exclusive role for the maintenance of TFH cells in the late phase of the immune response. Without continuous ICOS co-stimulation TFH cells rapidly lost the typical expression pattern of the homing receptors CXCR5, CCR7, PSGL-1, and S1PR1 which are important for their persistence in the B cell zone. TFH cells migrated back into the T cell zone and lost expression of Bcl-6, thereby reverting to non-TFH effector cells. This ultimately resulted in a complete breakdown of the GC response and drastically reduced levels of antigen-specific immunoglobulins.

Conclusion: Our study shows i) that TFH cells are not a stable phenotype in vivo and ii) that factors regulating the intranodal localization of T cells determine their fate. From a clinical point of view, the treatment of already existing autoreactive TFH cells is much more relevant than prevention of the de novo generation, which makes ICOS a promising target for treatment of autoimmune diseases.