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Rekonstitution des peripheren B Zell Kompartments von Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden nach Therapie mit Rituximab
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Autoren
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Jens Thiel
- Uniklinik Freiburg, Rheumatologie und Klinische Immunologie, Freiburg
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Lena Niessen
- Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie, Freiburg
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Marta Rizzi
- Universitätsklinikum Freiburg, Rheumatologie und Klinische Immunologie Centrum für Chronische Immundefizienz, Freiburg
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Reinhard Voll
- Universitätsklinikum Freiburg, Rheumatologie und Klinische Immunologie, Freiburg i. Br.
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Nils Venhoff
- Universitätsklinikum Freiburg, Rheumatologie und Klinische Immunologie, Freiburg i. Br.
| Veröffentlicht: | 12. September 2014 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Während bei Patienten mit rheumatoider Arthritis die B Zell Repopulation innerhalb von 9 Monaten nach Rituximab (RTX) Therapie beginnt, wurde bei Patienten mit ANCA -assoziierten Vaskulitiden (AAV) nach RTX von einer deutlich über die 9 Monate hinausgehenden, verzögerten B Zell Repopulation berichtet. Gegenwärtig sind die Häufigkeit der eingeschränkten B Zell Rekonstitution und die sie bedingenden Mechanismen unbekannt.
Methoden: Wir analysierten die B Zell Repopulation von 37 AAV Patienten nach RTX Gabe. Nach RTX wurden diese Patienten mit Immunsuppressiva wie MTX, Leflunomid und Azathioprin als Erhaltungstherapie weiterbehandelt.
Wir berichten zur Kinetik der B Zellrepopulation und Veränderungen von Serum BAFF und Immunglobulin Konzentrationen. Außerdem charakterisierten wir die B Zell Subpopulationen von Patienten die nach RTX Therapie ein Rezidiv der AAV erlitten.
Ergebnisse: B Zellen waren nur bei einem Patienten innerhalb der ersten 9 Monate nach RTX Gabe nachweisbar. 14 Patienten (41%) hatten eine spätere B Zell Repopulation (im Mittel nach 21 Monaten). Nur 7 dieser 14 Patienten hatten im ersten Jahr nach RTX Gabe nachweisbare B Zellen. Bei 20 Patienten (59%) blieb die B Zell Rekonstitution innerhalb des Beobachtungszeitraums komplett aus. Die BAFF Serumkonzentration war bei RTX behandelten AAV Patienten verglichen mit gesunden Kontrollen erhöht und korrelierte invers mit den peripheren B Zellzahlen, IgG- und IgA Konzentrationen. Immunoglobulin Konzentrationen fielen nach RTX signifikant ab. Die IgG Konzentration korrelierte mit den B Zell Zahlen. 13 Patienten hatten einen Krankheitsrelaps nach RTX Behandlung. Bei diesen 13 Patienten waren entweder eine B-Zell Rekonstitution oder steigende ANCA Titer nachweisbar. Bei Patienten mit Relaps bestand das periphere B Zell Kompartment vorwiegend aus klassengewechselten Gedächtniszellen.
Schlussfolgerung: RTX Behandlung von AAV Patienten kann zur sekundären Immundefizienz mit Hypogammaglobulinämie und lang anhaltender B Zell Depletion führen. Weitere Studien sind nötig um die Pathophysiologie der eingeschränkten B Zell Entwicklung von AAV Patienten nach RTX Behandlung zu untersuchen.
