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Eine vergleichende Analyse der osteogenen Eigenschaften der Wachstumsfaktoren BMP-2, FGF-2 und VEGFA
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Veröffentlicht: | 10. September 2012 |
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Einleitung: In vorausgegangen Arbeiten unserer Gruppe wurden die positiven osteogenen Eigenschaften von FGF-Liganden und VEGFA herausgearbeitet. Es entstand die Frage inwiefern diese mit dem prototypischen und bereits in der klinischen Anwendung zugelassenen osteogenen Wachstumsfaktor BMP-2 vergleichbar sind. Somit war das Ziel dieser Arbeit die vergleichende Analyse der osteogenen Eingenschaften der Faktoren BMP-2, FGF-2 und VEGFA in einem parietalen Schädeldefektmodell.
Material und Methoden: In erwachsenen (P60) Wildtypmäusen wurde im Os parietale jeweils ein 4 Millimeter großer Defekt ohne Verletzung der Dura mater erzeugt. Die parietalen Defekte wurden mit BMP-2, FGF-2 und VEGFA getränkten Kollagenschwämmen behandelt. Die Kontrollgruppen beinhalteten einen unbehandelten Defekt, sowie einen Kollagenschwamm ohne Faktoren. Die Restdefektgröße wurde in den postoperativen Wochen 1, 2, 4, 8 und 12 computertomographisch untersucht und histologisch aufgearbeitet. Außerdem wurden Schädel 24, 48 und 72 Stunden und 7 Tage nach der Operation für immunhistochemische Untersuchungen aufgearbeitet. Die Färbungen erfolgten für den Proliferationsmarker PCNA sowie Runx2 und dem Gefäßmarker PECAM.
Ergebnisse: Es konnte gezeigt werden, dass BMP-2 und VEGFA vergleichbare Knochenheilungseigenschaften hatten, die in einer kompletten Heilung eines Defektes kritischer Größe in der dritten Woche resultierten. In der mit FGF-2 behandelten Gruppe konnte ebenfalls eine signifikant verbesserte Knochenheilung gezeigt werden, jedoch geringer als unter der Behandlung mit BMP-2 und VEGFA. Interessanterweise zeigte sich sowohl in der BMP-2 als auch in der VEGFA Gruppe am 7. postoperativen Tag eine im Vergleich zu der FGF-2 Gruppe gesteigerte Angiogenese während des Knochenheilungsprozesses. Die Immunhistochemie für Proliferation und Knochenvorläuferzellen zeigte postoperative Aktivität in allen Gruppen.
Schlussfolgerung: Zusammenfassend lieferte diese Studie wichtige Hinweise für die weitere Optimierung der Wachstumsfaktoren im Tissue Engineering des Knochens und betonte die besonderen Knochenheilungseigenschaften von VEGFA.