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Die Spasmodische Dysphonie (SD) zählt zu den aktionsinduzierten fokalen Dystonien. Sie ist durch intermittierende unwillkürliche Muskelkontraktionen der Kehlkopfmuskulatur während des Sprechens charakterisiert. Hierdurch präsentieren sich Patienten mit einer heiseren Stimme und repetitiven ungewollten Stimmabbrüchen. Als therapeutischer Goldstandard gilt eine Injektionstherapie mit Botulinumtoxin (BTX) [1], jedoch ist über den quantitativen Nutzen dieser off-label Therapie wenig bekannt [2]. Ziel der Studie ist, über verschiedene sowohl subjektive wie auch objektive Kriterien den Stellenwert der fokalen Injektionstherapie mit BTX bei Patienten mit SD zu beleuchten.

Im Rahmen einer prospektiven Kooperationsstudie zwischen Expertenzentren in Düsseldorf, Köln und Mönchengladbach wurden 20 Untersuchungen bei 17 SD-Patienten (13 Frauen, 4 Männer, medianes Alter: 69,5 Jahre) jeweils bis zu sieben Tage vor und vier bis acht Wochen nach der laryngealen BTX-Behandlung durchgeführt. 14 Patienten durchliefen die Studie einmalig, während drei Patienten sich im Rahmen von zwei Injektionsbehandlungen mit einem Interinjektionsabstand von vier Monaten für eine zweimalige Studienteilnahme entschieden. Für die Hälfte der 20 Untersuchungsfälle wurde BTX jeweils auf transoralem beziehungsweise transkutanem Zugangsweg verabreicht. Zur Anwendung kamen die Präparate Botox^® und Dysport^®. Das Spektrum der genutzten Äquivalenzdosis reichte von 2,5 bis 20 Mouse Units. Neben einer Fragebogenerhebung mittels VHI-12 zur subjektiven Einschätzung des Effektes der BTX-Therapie erfolgte die objektive softwarebasierte Analyse des Lesetextes „Der Nordwind und die Sonne“.

Zur besseren Vergleichbarkeit der Patientenaufnahmen wurde der aufgezeichnete Lesetext manuell und unter verblindeten Bedingungen in seine Einzelworte segmentiert und zum Lesetext ohne Zwischenwortpausen refusioniert. Mithilfe der Software PRAAT wurden Jitter, Shimmer, Anzahl der Stimmabbrüche sowie Anzahl der stimmlosen Sprechabschnitte erfasst [3]. Die Gesamtsumme des VHI-12 und die einzelnen objektiven Stimmparameter beider Untersuchungszeitpunkte wurden statistisch mithilfe eines Wilcoxon-Testes verglichen. Weiterhin wurden die post-prä-Differenzen des VHI-12 (∆_VHI-12) zum einen mit den VHI-12 Ergebnissen vor BTX-Therapie und zum anderen mit den vier post-prä-Differenzen der akustischen Signalanalyse (∆_Jitter, ∆_Shimmer, ∆_{Stimmabbrüche}, ∆_{Stimmlose_Sprechabschnitte}) mittels Spearman-Rho korreliert.

Die Ergebnisse des VHI-12-Fragebogens dieser Studie zeigten eine deutliche und statistisch signifikante Abnahme der medianen Gesamtpunktzahl von 22,5 auf 15 Punkte (p=0,04, (Abbildung 1A [Abb. 1]). Zusätzlich fand sich ein inverser Zusammenhang zwischen der VHI-12-Gesamtpunktzahl vor der BTX-Behandlung und ∆_VHI-12 (Korrelationskoeffizent = –0,608; p=0,004): Patienten, die vor der Behandlung eine starke stimmliche Beeinträchtigung empfanden, profitierten somit stärker von der BTX-Therapie.

Der Jitter zeigte sich nach Injektionstherapie im Vergleich zur Ausgangssituation statistisch signifikant reduziert (Mediane: 3,81% vs. 3,70%; p=0,037, (Abbildung 1B [Abb. 1]). In der Anzahl der Stimmabbrüche vor und nach BTX-Injektion fand sich ebenfalls ein statistisch signifikanter Unterschied (Mediane: 195 vs. 170, p=0,015, (Abbildung 1C [Abb. 1]). Bei Analyse des Shimmers und der stimmlosen Sprechanteile ließ sich im prä-post-Vergleich kein relevanter Unterschied nachweisen. In der Korrelationsanalyse zeigte sich zwischen ∆_VHI-12 und ∆_Jitter ein statistisch signifikanter Zusammenhang (Korrelationskoeffizent = 0,473; p=0,035).

Sowohl mit objektiven als auch mit subjektiven Parametern lässt sich der Effekt von BTX auf die Stimmqualität bei der SD nachvollziehen.

Der VHI-12 lässt sich gemäß Gugatschka et al. für eine bessere internationale Vergleichbarkeit mittels eines Korrekturfaktors von 2,5 zuverlässig in das Spektrum des originalen VHI transformieren [4]. Das würde für den korrigierten VHI-Wert in dieser Studie eine Abnahme des Medians von 56,25 auf 37,5 Punkte bedeuten, die gemäß Van Gogh et al. als relevant anzusehen ist [5]. Aus der Korrelation von ∆_VHI-12 mit den VHI-12 Ergebnissen vor BTX-Therapie lässt sich ableiten, dass subjektiv schwer betroffene Patienten am besten von der BTX-Therapie profitieren und insofern als ideale Kandidaten für die Behandlung angesehen werden können. Bei der akustischen Signalanalyse findet sich in 17 der 20 Prä-Post-Vergleiche eine Abnahme des Jitters. Die Korrelation der Jitteränderung mit der Änderung des VHI-12 lässt dabei den Jitter als möglichen objektiven Stimmparameter erscheinen, der auch die Selbsteinschätzung der Patienten abzubilden vermag. Da Stimmabbrüche ein typisches Merkmal der SD sind, spricht die hier beobachtete Abnahme ihrer Anzahl für den therapeutischen Effekt der BTX-Injektion. Deshalb erscheint deren Messung als Verlaufsparameter auch bei fehlendem Zusammenhang mit der Patientenmeinung sinnvoll. Aufgrund der jedoch nur geringen Veränderungen beider Parameter und der Größe des in dieser Studie untersuchten Patientenkollektivs sind weitere Analysen zum Stellenwert des Jitters und der Stimmabbrüche als Verlaufsparameter unter BTX-Behandlung essenziell.

Schlussfolgernd finden sich Hinweise für die Erfassbarkeit des Behandlungseffektes durch BTX mittels objektiver Kriterien. Weiterhin finden sich Hinweise auf eine Verknüpfung dieser objektiven Kriterien mit der subjektiven Einschätzung stimmlicher Veränderungen durch die Patienten. Aufgrund der einfachen und ressourcensparenden Durchführbarkeit eignet sich die hier vorgestellte Methodik potenziell für den Einsatz im klinischen Alltag und sollte daher weiter validiert werden.