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71. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC)
9. Joint Meeting mit der Japanischen Gesellschaft für Neurochirurgie

Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC) e. V.

21.06. - 24.06.2020

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Efficacy of decitabine in malignant meningioma cells is related to promoter demethylation of distinct tumour suppressor and oncogenes but independent of TERT

Einfluss von Decitabin auf hTERT Promotor Methylierung, TERT Aktivität und Expression sowie Proliferation in Meningeom-Zelllinien

Meeting Abstract

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  • presenting/speaker Louise Stögbauer - Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurochirurgie, Münster, Deutschland
  • Walter Stummer - Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurochirurgie, Münster, Deutschland
  • Benjamin Brokinkel - Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurochirurgie, Münster, Deutschland
  • Nils Warneke - Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurochirurgie, Münster, Deutschland
  • Volker Senner - Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurochirurgie, Münster, Deutschland
  • Oliver Grauer - Universitätsklinikum Münster, Neurologie, Münster, Deutschland
  • Werner Paulus - Universitätsklinikum Münster, Neurologie, Münster, Deutschland; Universitätsklinikum Münster, Neuropathologie, Münster, Deutschland
  • Christian Thomas - Universitätsklinikum Münster, Neuropathologie, Münster, Deutschland
  • Eva Christine Bunk - Universitätsklinikum Münster, Klinik für Neurochirurgie, Münster, Deutschland

Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie. 71. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC), 9. Joint Meeting mit der Japanischen Gesellschaft für Neurochirurgie. sine loco [digital], 21.-24.06.2020. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2020. DocV032

doi: 10.3205/20dgnc036, urn:nbn:de:0183-20dgnc0366

Veröffentlicht: 26. Juni 2020

© 2020 Stögbauer et al.
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Gliederung

Text

Objective: Alternative systemical treatment options for meningiomas are still lacking. As one key feature in oncogenesis, Human Telomerase Reverse Transcriptase (hTERT) promoter methylation with subsequent TERT expression and Telomerase activity is present in the majority of high-grade meningiomas. The aim of this study is to investigate the impact of the chemotherapeutical demethylating agent Decitabine (5-aza-2’–deoxycytidine) on both survival and DNA methylation in meningioma cell lines.

Methods: hTERT promoter methylation, Telomerase activity, TERT expression, cell viability and proliferation were analysed prior and after incubation with Decitabine in two benign (HBL-52 and Ben-Men 1) and one malignant (IOMM-Lee) meningioma cell line. Global effects of Decitabine on DNA methylation were additionally explored by 850K methylation analyses.

Results: High levels of TERT expression, Telomerase activity and hTERT promoter methylation were found in IOMM-Lee and Ben-Men 1 but not in HBL-52 cells. Decitabine induced a dose-depending significant decrease of proliferation and viability after incubation with doses from 1-10µM in IOMM-Lee but not in HBL-52 or Ben-Men 1 cells. However, effects in IOMM-Lee were not related to TERT expression, Telomerase activity or hTERT promoter methylation. Genome-wide methylation analyses revealed distinct demethylation of 14 DNA regions after drug exposition in the Decitabine-sensitive IOMM-Lee but not in the resistant HBL-52 cells. Differentially methylated regions covered promoter regions of 11 genes, including several oncogenes and tumor suppressor genes not described in meningiomas yet.

Conclusion: Decitabine significantly decreases proliferation and viability in high-grade but not in benign meningioma cell lines. However, effects of Decitabine are TERT-independent but related to DNA methylation changes of promoters of distinct tumor suppressor and oncogenes.