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Matrix Metalloproteinase 2 und Thrombospondin 1 mRNA Expression als molekularbiologische Marker und ihre Assoziation in der Pathogenese des Adenokarzinoms im Barrett-Ösophagus
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Autoren
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D. Vallböhmer
- Klinik für Visceral- und Gefäßchirurgie Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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J. H. Peters
- Department of Surgery, University of Southern California, Los Angeles CA, USA
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J. Brabender
- Klinik für Visceral- und Gefäßchirurgie Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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K. D. Danenberg
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center, University of Southern California, Los Angeles CA, USA
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P. M. Schneider
- Klinik für Visceral- und Gefäßchirurgie Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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A. H. Hölscher
- Klinik für Visceral- und Gefäßchirurgie Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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P. V. Danenberg
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center, University of Southern California, Los Angeles CA, USA
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T. R. DeMeester
- Department of Surgery, University of Southern California, Los Angeles CA, USA
| Veröffentlicht: | 15. Juni 2005 |
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Gliederung
Text
Einleitung
Matrix Metalloproteinase 2 (MMP-2) ist eine essentielle Protease im Bereich des Wachstums, der Invasivität und des Metastasierungspotentials solider Tumoren. Molekularbiologische Untersuchungen lassen vermuten, dass Thrombospondin 1 (TSP-1), ein Plättchen- und Matrixglykoprotein, ein wesentlicher Regulator in der Synthese von Matrixmetalloproteinasen ist. Ziel dieser Studie war es, die mRNA Expression von MMP-2 und TSP-1 in der "Metaplasie-Dysplasie-Carcinom-Sequenz" zu untersuchen und ihre Bedeutung für die Pathogenese und Progression dieser Erkrankung zu bestimmen.
Material und Methoden
Folgende Gewebeproben wurden analysiert: 1) Gewebeproben von 15 Patienten mit Barrett-Ösophagus ohne Dysplasie (Barrett-Gruppe); 2) Gewebeproben von 12 Patienten mit Barrett-Ösophagus mit Dysplasie (Dysplasie-Gruppe) und 3) Gewebeproben von 42 Patienten mit Adenocarcinom des Ösophagus (Carcinom-Gruppe). Nach Durchführung einer präzisen Laser-Mikrodissektion der Gewebearten, wurde mittels quantitativer Real Time-PCR (Taqman®) die mRNA Expression von MMP-2 und TSP-1 in Relation zum Referenz-Gen β-Actin gemessen.
Ergebnisse
Eine mRNA Expression von MMP-2 und TSP-1 war in 100% der Gewebeproben nachweisbar. Die mRNA Expression von TSP-1 war 3.6-fach höher in der Dysplasie- und 4.6-fach höher in der Carcinom-Gruppe als im Vergleich zur Barrett Gruppe (p=0.028, p<0.0001; Mann-Whitney U Test). Für die mRNA Expression von MMP-2 zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studiengruppen. Es zeigte sich eine signifikante Korrelation der mRNA Expression beider Gene in den unterschiedlichen Gewebearten (Spearman's Test). [Tab. 1]
Schlussfolgerung
Die mRNA Expression von TSP-1, jedoch nicht von MMP-2, ist ein potentieller molekularbiologischer Marker in der Pathogenese des Adenocarcinoms im Barrett- Ösophagus, der es ermöglicht, das metaplastische, dysplastische und maligne Gewebe zu differenzieren. Die Korrelation der mRNA Expression beider Gene in der "Metaplasie-Dysplasie-Karzinom-Sequenz" lässt vermuten, dass MMP-2 durch TSP-1 reguliert wird.
