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Die Serumkonzentrationen inflammatorischer Zytokine in hirntoten humanen Organspendern korrelieren signifikant mit der Expression im Gewebe-Einfluss der Spendervorbehandlung mit Steroiden
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Veröffentlicht: | 7. Oktober 2004 |
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Gliederung
Text
Einleitung
Der Einfluß des Hirntodes auf die Organqualität ist zunehmend besser definiert. Ziel der Untersuchungen war die Bestimmung der Serumkonzentrationen pro-inflamatorischer Zytokine. Desweiteren wurde Korrelation zwischen Serum- und Gewebekonzentrationen von Zytokinen sowie deren Blockade durch Steriode als Spendervorbehandlung untersucht.
Material und Methoden
Eine Gesamtzahl von 53 hirntoten Organspendern wurden untersucht. Zu definierten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen und mittels CBA-Kit die Zytokinkonzentrationen bestimmt. 12 Organspender wurden nach der ersten Blutentnahme nach Hirntoddiagnostik mit Steroiden behandelt (initial 250mg, anschliesend 100mg/h i.v, Gruppe1), 41 erhielten keine Therapie (Gruppe2). Bei 26 von 53 erfolgte eine Entnahme von Leberproben unmittelbar vor Explantation, davon erhielten 7 Organspender Steroide. Die Bestimmung der Zytokinexpression im Lebergewebe erfolgt mittels RT-PCR. Als ideale Vergleichsgruppe dienten Serum-und Leberproben von 13 Lebendspendern. Serum und Gewebeproben wurden in Flüssigstickstoff fixiert und zu einem späteren Zeitpunkt untersucht. Bestimmt wurde im Serum und Lebergewebe IL-4; IL-6; IL-10; TNFa; TGFb; HO-1 und Mip1a.
Ergebnisse
Zum Zeitpunkt der ersten Abnahme zeigten sich zwischen den Gruppen 1 und 2 keine signifikanten Unterschiede in der Zytokinexpression in Serum und Leber. Während in Gruppe 1 nach Behandlung ein signifikanter Abfall der Serumzytokine beobachtet wurde, zeigte sich in Gruppe 2 im Verlauf eine deutliche Erhöhung der Zytokinkonzentrationen (p<0.05) Die Gegenüberstellung der Gewebeparameter der unbehandelten Spender (n=19) zur Lebendspendergruppe (n=13) zeigte signifikante Unterschiede in allen Parametern. Die Korrelation zwischen Serum- und Gewebekonzentrationen sind signifikant. Nach Spendervorbehandlung war die Zytokinexpression in Organen hirntoter Spender vergleichbar zur Expression in Geweben idealer Lebendspender.
Schlussfolgerung
Die Ergebnisse zeigen eine enge Korrelation zwischen Entzündungsparametern im Serum und Gewebe. Durch die Gabe von Steroiden wird die Expression inflammatorischer Zytokine in humanen Spendern signifikant reduziert. Aktuell wird die Effektivität der Spendervorbehandlung in einer prospektiven randomisierten Studie untersucht.