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Das Lungenversagen im Rahmen der Peritonitis nach gastrointestinaler Anastomoseninsuffizienz ist ein wesentlicher Bestandteil des Multiorganversagens (MOD). Hierbei kommt es durch die Wirkung von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen zur Organinfiltration und Inflammation der Lunge. Der Einfluss residenter Makrophagenpopulationen an diesem Prozess ist unklar. In vorliegender Studie wurde die Rolle von Alveolarmakrophagen (AM) bei der Entstehung des septischen Schocks bei der murinen Peritonitis CASP(Colon Ascendens Stent Peritonitis) untersucht.

An C57BL/6 Mäusen wurde durch eine einmalige intratracheale Applikation von Clodronat-Liposomen eine Elimination der Alveolarmakrophagen herbeigeführt. Die Depletion der AM wurde durch Immunfluoreszenzmikroskopie (α Mac-3 mAb) der Bronchiallavage verifiziert. Der entstandene Lungenschaden wurde mittels HSA-Extravasationsbestimmung (Quantifizierung des capillary leaks) ermittelt. In den Kontrollgruppen wurden PBS und PBS-beladene Liposomen verwendet. 48 Stunden nach der Gabe von Clodronat erfolgte die Implantation eines 18G-Stents in das Colon ascendens der Tiere (CASP-Operation). Diese Operation führt zu einem Leck im Colon mit nachfolgend bakterieller Peritonitis und Sepsis. AM-depletierte Tiere wurde hinsichtlich ihres Überlebens der Sepsis mit Kontrolltieren verglichen. Ex vivo wurde die Konzentration der Zytokine IL-6 und IL-10 in der Bronchiallavage, Peritoneallavage und im Serum mittels ELISA gemessen.

24 Stunden nach einmaliger intratrachealer Gabe von 100 μl Clodronat konnten in der Bronchiallavage keine intakten Alveolarmakrophagen fluoreszenzmikroskopisch nachgewiesen werden. Dieser Effekt war über 5 Tage zu beobachten. Die Applikation von PBS oder PBS-Liposomen führte zu keiner Alteration der AM-Population. Tiere ohne funktionsfähige Alveolarmakrophagen zeigten gegenüber Kontrolltieren eine deutlich erhöhte Letalität im CASP Modell (61% vs. 21%, p< 0.05). Septische Tiere entwickelten einen im Verlauf progredienten Lungenschaden. Die Messung der Serumzytokinspiegel von IL-6 und IL-10 ergaben 3h nach CASP Operation keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. In der Bronchiallavage zeigten sich 3 Stunden nach CASP Operation in der AM- depletierten Gruppe deutlich geringere Konzentrationen für IL-10 und IL-6. Auch in der Peritoneallavage waren 3h nach CASP Operation in der AM- depletierten Gruppe deutlich niedrigere Spiegel von IL-6 nachzuweisen als in der Kontrollgruppe. 12 Stunden nach CASP Operation waren keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen nachweisbar.

Alveolarmakrophagen haben in der polymikrobiellen Sepsis eine protektive Funktion im murinen CASP Modell. Die Zytokinkinetik in den verschiedenen Kompartimenten weist darauf hin, dass Alveolarmakrophagen eine immunregulatorische Funktion haben. Weitere Versuche müssen diese Rolle näher charakterisieren.