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Unerwünschte anticholinerge Arzneimittelwirkungen von Amitriptylin – ein systematisches Multi-Indikations-Review und Meta-Analyse
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Autoren
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Maria-Sophie Brueckle
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, Institut für Allgemeinmedizin, Frankfurt am Main, Deutschland
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Elizabeth Thomas
- Centre for Evidence-Based Medicine, Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, Großbritannien
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Svenja Seide
- Universität Heidelberg, Institut für Biometrie, Heidelberg, Deutschland
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Maximilian Pilz
- Universität Heidelberg, Institut für Biometrie, Heidelberg, Deutschland
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Ana Isabel Gonza
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, Institut für Allgemeinmedizin, Frankfurt am Main, Deutschland
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Truc Sophia Dinh
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, Institut für Allgemeinmedizin, Frankfurt am Main, Deutschland
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Ferdinand M. Gerlach
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, Institut für Allgemeinmedizin, Frankfurt am Main, Deutschland
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Sebastian Harder
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, Institut für Klinische Pharmakologie, Deutschland
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Paul Glasziou
- Bond University, Faculty of Health Sciences and Medicine, Deutschland
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Christiane Muth
- Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, Institut für Allgemeinmedizin, Frankfurt am Main, Deutschland; Universität Bielefeld, AG 5 Allgemein- und Familienmedizin, Bielefeld, Deutschland
| Veröffentlicht: | 15. September 2022 |
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Gliederung
Text
Hintergrund: Etwa die Hälfte der Allgemeinbevölkerung nimmt anticholinerg wirksame Arzneimittel ein – Tendenz steigend. Potentielle unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) können zunehmen, wenn Arzneimittel mit starken anticholinergen Eigenschaften wie Amitriptylin verwendet werden oder die anticholinerge Belastung bei Multimedikation kumuliert. Risiko-Nutzen-Abwägungen sind jedoch häufig problematisch, da verlässliche UAW-Quantifizierungen fehlen.
Fragestellung: Welche Prävalenz haben (anticholinerger) UAWs bei Amitriptylin-Einnahme für jegliche Indikation in randomisierten Placebo-kontrollierten Studien (RCTs) bei Erwachsenen?
Methoden: In einer systematischen Literaturrecherche in elektronischen Datenbanken(bis 06/2021), Registern für klinische Studien (bis 02/2020) und Handsuchen wurden RCTs zu Amitriptylin vs. Placebo bei jeglicher Indikation identifiziert und eingeschlossen, wenn diese ≥100 erwachsene Teilnehmer:innen aufwiesen, unabhängig von Publikationssprache oder -datum. Die Auswahl erfolgte in unabhängigem Doppelreview. Eine Autorin extrahierte Studiendaten, Daten zu a priori als anticholinerg/nicht-anticholinerg klassifizierten UAWs und bewertete die Qualität der Studien, zwei weitere Autor:innen überprüften die Eingaben, in Metaanalysen wurden Odds Ratios (OR) ermittelt.
Ergebnisse: Aus 1.797 Treffern wurden 23 RCTs (im Mittel 5 mg–300 mg Amitriptylin/Tag) mit 4.217 Patient:innen (Durchschnittsalter 40,34 Jahre) einbezogen; 17/23 mit hohem Bias-Risiko durch hohe Abbruchraten. Die zwei am häufigsten berichteten aggregierten anticholinergen UAWs waren zu Fatigue (OR=3,94 [95%CI: 3,04–5,11]) und zu Mundtrockenheit (OR=11,10 [95%CI: 6,46–19,06]), Stürze o.ä. Ereignisse wurden nicht beobachtet. Die Gesamt-OR für anticholinerge UAWs von Amitriptylin betrug 7.41 [95%CI: 4.54–12.12; entsprechend NNH=2.9], ohne Dosisabhängigkeit in weiteren Analysen. Nicht-anticholinerge UAWs waren genauso häufig wie bei Placebo.
Diskussion: Die Verallgemeinerbarkeit von UAW-Prävalenz und -Spektrum für ältere Patient:innen ist begrenzt. Die fehlende Dosisabhängigkeit könnte auf das begrenzte Dosierungsspektrum in den Studien zurückzuführen sein.
Take Home Message für die Praxis: Anticholinerge UAWs sind auch bei jüngeren erwachsenen Patient:innen für fast jede dritte Verordnung von Amitriptylin zu erwarten. Es sind weitere Studien erforderlich, die insbesondere ältere Menschen mit einem erhöhten Risiko für anticholinerge Nebenwirkungen einschließen.
