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Bad Honnef-Symposium 2015

Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (PEG e. V.) in Zusammenarbeit mit der Initiative GERMAP

30. - 31.03.2015, Königswinter

Teixobactin – Entdeckung und Wirkungsmechanismus

Meeting Abstract

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  • author T. Schneider - Institut für Pharmazeutische Mikrobiologie, Universität Bonn, Bonn
  • K. Lewis - Antimicrobial Discovery Center, Northeastern University, Department of Biology, Boston, USA

Bad Honnef-Symposium 2015. Königswinter, 30.-31.03.2015. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2015. Doc15bhs20

doi: 10.3205/15bhs20, urn:nbn:de:0183-15bhs205

Veröffentlicht: 20. März 2015

© 2015 Schneider et al.
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Gliederung

Text

Weltweit nimmt die Ausbreitung pathogener Bakterien mit ausgeprägten Antibiotika-Resistenzen stetig zu; demgegenüber sinkt die Entdeckung und Entwicklung neuer Antibiotika in den vergangenen Jahren kontinuierlich. Um bakterielle Infektionen weiterhin effektiv bekämpfen zu können, bedarf es neuer Antibiotika mit neuen Wirkmechanismen. Bei der Mehrzahl der heute in Anwendung befindlichen Antibiotika handelt es sich um mikrobielle Naturstoffe oder um Derivate solcher Substanzen. Nur etwa 1–10% aller Mikroorganismen unserer Umwelt sind mit klassischen Methoden im Labor kultivierbar. Diese bislang unkultivierten Mirkoorganismen stellen potentielle Quellen für neue Antibiotika dar. Ein enormes Potential brach.

Teixobactin wurde im Rahmen eines screenings entdeckt, bei dem 10.000 Isolate bislang nicht kultivierter Bodenbakterien auf antibiotische Aktivität getestet wurden [1]. Bei Teixobactin handelt es sich um ein Depsipeptid, bestehend aus teils ungewöhnlichen Aminosäuren, wie Enduracididin, N-Methyl-D-Phenylalanin und D-Aminosäuren, das von dem neu entdeckten β-Proteobakterium Elephtheria terrae produziert wird.

Teixobactin ist hochwirksam gegenüber einer Vielzahl Gram-positiver Pathogener, einschließlich Antibiotika-resistenter Stämme. Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus zeigten, dass Teixobactin die bakterielle Zellwandbiosynthese durch spezifische und hochaffine Interaktion mit mehreren Zielstrukturen, zentralen Lipid-gekoppelten Intermediaten der Peptidoglykan und Wandteichonsäure-Biosynthese inhibiert.


Literatur

1.
Ling LL, Schneider T, Peoples AJ, Spoering AL, Engels I, Conlon BP, Hughes DE, Epstein S, Jones M, Poullenec K, Steadman V, Cohen DR, Felix CR, Fetterman KA, Millett WP, Nitti AG, Zullo AM, Chen C, Lewis K. Killing of pathogens by teixobactin without associated resistance. Nature. 2015;517:455-9. DOI: 10.1038/nature14098 Externer Link