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Schwere Sepsis und septischer Schock führen bei fast allen antiinfektiven Substanzen zu einer erhebliche Veränderung der substanzspezifischen Pharmakokinetik [1], [2], [3]. In der frühen Phase der Sepsis kommt es durch die hyperdyname Kreislaufsituation häufig zu einer verstärkten Organdurchblutung und somit bei zahlreichen Substanzen zu einer gesteigerten Arzneistoff-Clearance, die mit niedrigen Wirkortkonzentrationen verbunden sein kann. Darüber hinaus können kapilläres Leck und Störungen der Proteinbindung das Verteilungsvolumen vergrößern und ebenfalls die Konzentration am Wirkort beeinflussen [1]. Im fortgeschrittenen Krankheitsverlauf bestimmen eher Störungen der Organfunktionen (vor allem Niere und Leber) mit einer erniedrigten Arzneistoff-Clearance die Pharmakokinetik [1]. Hier gilt es mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu verhindern.

Um ein weites Spektrum möglicher Erreger beim kritisch Kranken sicher zu erfassen, werden Breitspektrumantibiotika in möglichst hohen Konzentrationen am Wirkort benötigt. Empfohlene Dosierungen und in Antibiogrammen ausgewiesene Sensibilitäten (sensibel, intermediär oder resistent getestet) beruhen auf der Annahme, dass die Pharmakokinetik des Arzneistoffs der eines „Normpatienten“ entspricht. Tatsächlich ist jedoch die Verteilung und Ausscheidungskapazität der Arzneistoffe beim kritisch Kranken sehr variabel und schwer vorhersehbar [1], [2], [3]. Allein die Nierenfunktion von Patienten mit schweren Infektionen zeigt eine große inter- und intraindividuelle Variabilität, so dass die Arzneistoff-Clearance und damit die optimale Dosierung überwiegend renal ausgeschiedener Antiinfektiva um den Faktor 10 variieren kann [1]. Vor dem Hintergrund der pathophysiologischen Veränderungen im Bereich der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik erscheinen individuelle Dosierungen und das Therapeutisches Drug Monitoring wichtig, um eine zeitgerechte und adäquate antiinfektive Therapie sicherzustellen [1], [2], [3], [4]. Bei bekannter minimaler Hemmkonzentration (MHK) ist auf Basis gemessener Arzneistoff-Konzentrationen und bekannter PK/PD-Zusammenhänge eine Einstellung auf optimale Serumspiegel möglich. In diesen Situationen ist allerdings eine patientennahe, schnelle Analytik und eine klinisch orientierte Interpretation der Ergebnisse unter Berücksichtigung lokaler Voraussetzungen unabdingbar [3], [4].

Die antiinfektive Therapie bei septischen Intensivpflegepatienten ist heute mehr als nur eine Frage der richtigen Substanz und einer zeitnahen Applikation. Individuelle Dosierung, prolongierte Applikationformen und TDM eröffnen möglicherweise neue, interessante Horizonte.