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Infektiologie Update 2016: 25. Jahrestagung der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (PEG)

Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (PEG)

06.-08.10.2016, Rostock

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Bestimmung der Konzentration von Moxifloxacin in der interstitiellen Flüssigkeit von Muskeln und subkutanem Fettgewebe mittels Mikrodialyse bei septischen Patienten

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  • H. Nowak - Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie, Bochum, Deutschland
  • C. Wiesmann - Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie, Bochum, Deutschland
  • Z. Österreicher - Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus (AKH), Universitätsklinik für Klinische Pharmakologie, Wien, Österreich
  • S. Martini - Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie, Bochum, Deutschland
  • M. Unterberg - Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie, Bochum, Deutschland
  • M. Adamzik - Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie, Bochum, Deutschland
  • F. Kees - Universität Regensburg, Lehrstuhl für Pharmakologie, Regensburg, Deutschland
  • M. Zeitlinger - Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus (AKH), Universitätsklinik für Klinische Pharmakologie, Wien, Österreich

Infektiologie Update 2016. 25. Jahrestagung der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (PEG). Rostock, 06.-08.10.2016. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2016. Doc16peg24

doi: 10.3205/16peg24, urn:nbn:de:0183-16peg246

Published: September 30, 2016

© 2016 Nowak et al.
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Kritisch kranke Patienten mit einer Sepsis oder einem septischen Schock [1] weisen im Hinblick auf die Pharmakokinetik von Antibiotika auf Grund eines Kapillarlecks [2] andere Verteilungsvolumina als Gesunde auf [3]. Für das Antibiotikum Moxifloxacin existierten bei dieser Patientengruppe bisher keine pharmakokinetischen Daten über die erreichten Gewebekonzentrationen. Für eine erfolgreiche Therapie sind daher die initialen Gewebespiegel und deren weiterer Verlauf von großem Interesse.

Mittels in-vivo Mikrodialyse [4], [5], [6] wurde die Konzentration von Moxifloxacin in der interstitiellen Flüssigkeit, während der folgenden 12 Stunden nach intravenöser Applikation von 400 mg, bei 10 Patienten mit dem klinischen Bild einer schweren Sepsis bzw. eines septischen Schocks im Vastus medialis des M. quadriceps femoris und im subkutanen Fettgewebe des Oberschenkels an Tag 1, 3 und 5 bestimmt. Außerdem erfolgte die Bestimmung der Plasmakonzentration von Moxifloxacin über denselben Zeitraum. Die Messung der Moxifloxacin-Konzentration erfolgte mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatografie (HPLC).

Ergebnisse: Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter sind in Tabelle 1 [Tab. 1] als Mittelwert (Standardabweichung) zusammengefasst.

Für keine der 3 Kompartimente (Plasma, Fettgewebe und Muskel) fanden sich signifikante Unterschiede zwischen den 3 Studientagen. Dies deutet an, daß Moxifloxacin in septischen Patienten weder im Plasma noch Gewebe akkumuliert. Teilweise war die totale Konzentration im Plasma signifikant höher als die freie Konzentration im Gewebe (mit Stern gekennzeichnet). Dieser Unterschied verschwindet jedoch vollständig, wenn die Konzentration im Plasma für die Proteinbindung korrigiert wird. Dennoch sollte die beobachtete höhere Variabilität der Gewebespiegel verglichen mit jener im Plasma bei nachfolgenden PK/PD Simulationen berücksichtigt werden.

Schlussfolgerung: Bereits vom ersten Tag der Therapie wurden mittlere freie Konzentrationen in Fettgewebe und Muskel die jenen im Plasma entsprechen gemessen.

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Literatur

1.
Bone RC, Balk RA, Cerra FB, et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. 1992. Chest. 2009;136(5 Suppl):e28.
2.
De Backer D, Donadello K, Sakr Y, et al. Microcirculatory alterations in patiens with severe sepsis: impact of time of assessment and relationship with outcome. Crit Care Med. 2013;41:791-9.
3.
Felton TW, Hope WW, Roberts JA. How severe is antibiotic pharmacokinetic variability in critically ill patients and what can be done about it? Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(4):441-7.
4.
Chaurasia CS, Muller M, Bashaw ED, et al. AAPS-FDA workshop white paper: microdialysis principles, application, and regulatory perspectives. J Clin Pharmacol. 2007;47:589–603.
5.
Matzneller P, Brunner M. Recent advances in clinical microdialysis. TrAC Trends Anal Chem. 2011;30:1497–1504.
6.
Muller M. Science, medicine, and the future: microdialysis. BMJ. 2012;324:588–91.