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43. Gemeinsame Tagung der Österreichischen Gesellschaft für Urologie und Andrologie und der Bayerischen Urologenvereinigung

18.05. - 20.5.2017, Wien, Österreich

Mittelkettige Triglyceride (MCTs) hemmen die Androgen-induzierte Proliferation und den Lipidstoffwechsel von Prostatatumorzellen

Meeting Abstract

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  • A. Weber - Medizinische Universität Innsbruck, Univ.-Klinik für Urologie, Innsbruck, Österreich
  • H. Klocker - Medizinische Universität Innsbruck, Univ.-Klinik für Urologie, Innsbruck, Österreich
  • I.E. Eder - Medizinische Universität Innsbruck, Univ.-Klinik für Urologie, Innsbruck, Österreich

Österreichische Gesellschaft für Urologie und Andrologie. Bayerische Urologenvereinigung. 43. Gemeinsame Tagung der Österreichischen Gesellschaft für Urologie und Andrologie und der Bayerischen Urologenvereinigung. Wien, 18.-20.05.2017. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2017. Doc17oegu002

doi: 10.3205/17oegu002, urn:nbn:de:0183-17oegu0025

Published: April 3, 2017

© 2017 Weber et al.
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Prostatakrebs zählt zu den häufigsten Tumorerkrankungen der Westlichen Welt. Für Tumore im fortgeschrittenen Stadium ist die Androgenablation Therapie der Wahl, die aber leider bei den meisten Patienten zur Entwicklung eines sogenannten Kastrationsresistenten Karzinoms führt. Zahlreiche Studien weisen darauf hin, dass metabolische Veränderungen aber auch die Ernährung wesentlich zur Tumorentstehung und -progression beitragen. Prostatakarzinome zeichnen sich insbesondere durch eine Hyperaktivierung des Lipidstoffwechsels aus, wobei die de novo Fettsäuresynthese mit ihrem Schlüsselenzym FASN (Fettsäuresyntase) im Vergleich zu benignem Gewebe stark erhöht ist. Es ist weiters bekannt, dass diese metabolischen Veränderungen in den Tumorzellen durch spezielle Diäten beeinflusst werden können. Ziel dieser in vitro Studie war es, die Effekte von mittelkettigen Triglyceriden, sog. MCTs, auf Proliferation und Lipidstoffwechsel von Prostatakarzinomzellen zu untersuchen. Zu diesem Zweck wurden 2 humane Prostatakarzinomzelllinien (LNCaP, PC3) verwendet, die mit den MCTs (200 µM) mit/ohne Androgen (R1881, 0.1nM) und mit/ohne dem Antiandrogen Bicalutamid (Bic, 5 µM) inkubiert wurden. Nach Behandlung über einen Zeitraum von 96 Stunden wurde die Proliferation sowie die Bildung von Lipidtröpfchen, Lipidreiche zelluläre Organelle zur Speicherung und Hydrolyse von Fetten, und die Expression von FASN gemessen. Unsere Ergebnisse zeigten, dass in Androgenrezeptor (AR) positiven LNCaP Zellen R1881 nicht nur die Proliferation der Zellen angeregte, sondern auch die Expression von FASN und die Anreicherung von Lipidtröpfchen im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle signifikant erhöhte. Diese R1881-induzierten Effekte konnten durch Behandlung der Zellen mit Bicalutamid gehemmt werden. Interessanterweise zeigte die Behandlung durch MCTs eine ähnliche, wenn nicht sogar stärkere, Wirkung wie Bicalutamid. Bei gleichzeitiger Zugabe von R1881 und MCTs kam es nicht nur zu einer Hemmung der Proliferation der Zellen, sondern auch zu einer wesentlichen Beeinträchtigung des Lipidstoffwechsels, welche sich durch Reduktion der FASN Expression und einer reduzierten Anreicherung von Lipidtröpfchen zeigte. Diese Effekte konnten in AR negativen PC3 Zellen nicht gezeigt werden. Zusammenfassend weisen unsere bisherigen Daten darauf hin, dass die Behandlung von Prostatatumorzellen mit MCTs die androgene Signalkette und den Lipidstoffwechsel ähnlich wie Antiandrogene signifikant beeinflussen.