Article
Expressionsanalyse der Untereinheiten des mitochondrialen Komplex III – UQCRC1 als prognostischer Marker für das klarzellige Nierenzellkarzinom
Search Medline for
Authors
-
J. Stein
- Universitätsklinikum Bonn, Urologie, Bonn, Germany
-
A. Gromes
- Universitätsklinikum Bonn, Urologie, Bonn, Germany
-
M. Poss
- Universitätsklinikum Bonn, Urologie, Bonn, Germany
-
M. Brüggemann
- Universitätsklinikum Bonn, Urologie, Bonn, Germany
-
D. Schmidt
- Universitätsklinikum Bonn, Urologie, Bonn, Germany
-
N. Ellinger
- Universitätsklinikum Bonn, Anästhesie, Bonn, Germany
-
Y. Tolkach
- Universitätsklinikum Bonn, Pathologie, Bonn, Germany
-
D. Dietrich
- Universitätsklinikum Bonn, Pathologie, Bonn, Germany; Universitätsklinikum Bonn, Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Bonn, Germany
-
G. Kristiansen
- Universitätsklinikum Bonn, Pathologie, Bonn, Germany
-
S.C. Müller
- Universitätsklinikum Bonn, Urologie, Bonn, Germany
-
J. Ellinger
- Universitätsklinikum Bonn, Urologie, Bonn, Germany
| Published: | April 19, 2017 |
|---|
Outline
Text
Die mitochondriale Dysfunktion ist Charakteristikum des klarzelligen Nierenzellkarzinoms und nimmt eine zentrale Rolle in dessen Karzinogenese ein.
In früheren Studien konnte bereits eine Downregulation verschiedener Strukturproteine, wie des Ubiquinol Cytochrom C Reduktase Komplexes (Komplex III), der Atmungskette während der Karzinogenese gezeigt werden. Der Komplex III ist aus elf Untereinheiten aufgebaut, die ein multisegmentales transmembranes Protein formen.
Aktuell ist noch wenig über die Expression der einzelnen Untereinheiten im klarzelligen Nierenzellkarzinom bekannt.
In dieser Studie nutzten wir die NextBio Database für die Erstellung eines Expressionprofils der Untereinheiten anhand der bisher publizierten Microarray-studien. Für fünf Untereinheiten konnte eine Downregulation in mindestens drei Studien gezeigt werden.
Wir konnten mittels PCR eine niedrige mRNA Expression der Untereinheiten UQCRFS1 und UQCRC1 in unseren Untersuchungen bestätigen. Die Überlebensanalyse zeigte eine Korrelation niedriger mRNA Expression von UQCRC1 mit einem kürzeren krankheitsspezifischen Überleben und dem Gesamtüberleben. Des Weiteren konnte eine niedrige Expression von UQCRC1 und UQCRFS1 auf der Proteinebene durch Western Blot und Immunhistochemie demonstriert werden.
Eine Analyse der Genexpression und DNA Methylierung anhand der TCGA Kohorte zeigte eine inverse Korrelation der Genexpression von UQCRC1, UQCRFS1 und der DNA Methylierung. Dies deutet an, dass die DNA Methylierung an der Regulation der Genexpression dieser Untereinheiten beteiligt ist.
Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass die Expression von UQCRC1 und UQCRF im klarzelligen Nierenzellkarzinom dysreguliert ist und UQCRC1 ein prognostischer Marker ist.
