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Die Mediatorkomplex Untereinheit MED15: Ein Tumorpromotor im Nierenzellkarzinom
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R. Weiten
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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I.S. Syring
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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N. Klümper
- Pathologie des Universitätsklinikums Schleswig Holstein, Campus Lübeck und des Leibniz Forschungszentrums Borstel, Deutschland, Lübeck, Germany
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D. Schmidt
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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T. Müller
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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S. Steiner
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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G. Kristiansen
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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S.C. Müller
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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J. Ellinger
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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Z. Shaikhibrahim
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Deutschland, Bonn, Germany
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S. Perner
- Pathologie des Universitätsklinikums Schleswig Holstein, Campus Lübeck und des Leibniz Forschungszentrums Borstel, Deutschland, Lübeck, Germany
| Published: | April 19, 2017 |
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Einleitung: MED15 ist Teil des Mediatorkomplexes, welcher ein entscheidender Regulator in der Transkription darstellt. Er besteht aus insgesamt 33 Untereinheiten und wird in vier Module eingeteilt: Kopf, Mitte, Schwanz und Kinase-Modul. MED15 stellt eine Untereinheit des Schwanz-Moduls dar. Einige Studien konnten bereits zeigen, dass verschiedene Untereinheiten entscheidende Rollen in diversen Erkrankungen, besonders in der Karzinogenese spielen. Aber bisher wurde noch nie die Rolle der Untereinheit MED15 im Nierenzellkarzinom (NCC) untersucht.
Material & Methoden: Zunächst erfolgte die Datenbank-Analyse mittels cBioPortal zur mRNA-Expressions- und Überlebens-Analyse von MED15 im klarzelligen RCC (ccRCC). In der funktionellen Untersuchung mittels qPCR und Westernblot zur mRNA- und Protein-Expression von MED15 wurden die NCC-Zelllinien ACHN und A498 verwendet. Nach dem Knockdown von MED15 mittels siRNA erfolgte die Untersuchung der Proliferation (EZ4U), Migration (boyden chamber migration assay) und Invasion (matrigel invasion assay). Die immunhistochemische Untersuchung gegen MED15 erfolgte auf Tissue Microarrays (TMA) mit insgesamt 24 benignen, 141 ccRCC, 31 papillären RCC, 10 chromophoben RCC, 16 sarkomatoiden RCC, 10 Onkozytomen, und 20 Metastasen von ccRCC. Die Intensitäts-Auswertung erfolgte mittels einer Graduierung von 0–3 und wurde mit den klinisch-pathologischen Daten assoziiert.
Ergebnisse: In der Datenbank-Analyse mittels cBioPortal zeigte sich, dass eine mRNA-Überexpression von MED15 im ccRCC mit einem signifikant schlechteren Überleben (Gesamtüberleben p=7.078e-4, 37 vs. 117 Monate, progressionsfreies Überleben p=0.0685, 62 vs. 124 Monate) einhergeht. Der Knockdown von MED15 führte zu einer signifikanten Abnahme der Proliferation (ACHN um 67%, A498 um 25%), Migration (ACHN um 64%, A498 um 61%) und Invasion (ACHN um 73%, A498 um 53%). In der IHC bestätigte sich die Tendenz, dass die MED15 Überexpression mit einem schlechteren Überleben einhergeht, allerdings waren hier die Ergebnisse nicht signifikant.
Zusammenfassung: Zusammengefasst zeigt sich, dass MED15 eine entscheidende Rolle in der Entwicklung des RCC zu spielen scheint.
