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10. Kongress für Infektionskrankheiten und Tropenmedizin (KIT 2010)

Deutsche Gesellschaft für Infektiologie,
Deutsche AIDS-Gesellschaft,
Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit,
Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie

23.06. - 26.06.2010, Köln

24-nor-ursodeoxycholic acid impairs inflammatory response and hepatic fibrosis in a murine model of Schistosoma mansoni infection

24-nor-Ursodeoxycholsäure verbessert die entzündungsassozierte Leberfibrose im Mausmodell der Schistosoma mansoni-Infektion

Meeting Abstract

  • M. Sombetzki - Universität Rostock, Medizinische Fakultät, Zentrum für Innere Medizin, Abteilung für Tropenmedizin und Infektionskrankheiten, Rostock, Germany
  • M. Loebermann - Universität Rostock, Medizinische Fakultät, Zentrum für Innere Medizin, Abteilung für Tropenmedizin und Infektionskrankheiten, Rostock, Germany
  • P. Fickert - Medizinische Universität Graz, Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Graz, Austria
  • A. Fuchsbichler - Medizinische Universität Graz, Institut für Pathologie, Graz, Austria
  • C. Langner - Medizinische Universität Graz, Institut für Pathologie, Graz, Austria
  • J. Gumhold - Medizinische Universität Graz, Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Graz, Austria
  • D. Silbert - Medizinische Universität Graz, Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Graz, Austria
  • D. Riebold - Universität Rostock, Medizinische Fakultät, Zentrum für Innere Medizin, Abteilung für Tropenmedizin und Infektionskrankheiten, Rostock, Germany
  • M.C. Holtfreter - Universität Rostock, Medizinische Fakultät, Zentrum für Innere Medizin, Abteilung für Tropenmedizin und Infektionskrankheiten, Rostock, Germany
  • H. Nizze - Universität Rostock, Institut für Pathologie, Rostock, Germany
  • M. Trauner - Medizinische Universität Graz, Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Graz, Austria
  • E.C. Reisinger - Universität Rostock, Medizinische Fakultät, Zentrum für Innere Medizin, Abteilung für Tropenmedizin und Infektionskrankheiten, Rostock, Germany

10. Kongress für Infektionskrankheiten und Tropenmedizin (KIT 2010). Köln, 23.-26.06.2010. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2010. DocP98

DOI: 10.3205/10kit153, URN: urn:nbn:de:0183-10kit1530

Published: June 2, 2010

© 2010 Sombetzki et al.
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Objectives: Vigorous intrahepatic granuloma formation and fibrosis in response to parasite eggs specify the pathological picture of Schistosoma mansoni infection as one of the worldwide leading causes for liver fibrosis and portal hypertension. Following our previous observations that 24-nor-ursodeoxycholic acid (norUDCA, a side-chain homologue of ursodeoxycholic acid, UDCA) improves biliary fibrosis in a mouse model of sclerosing cholangitis, we here investigate the capacity of norUDCA to improve the nonbiliary type of liver fibrosis.

Methods: Adult NMRI mice were infected with 50 S. mansoni cercariae. Mice received a bile acid enriched diet norUDCA (0.5%) and UDCA (0.5%) for 4 weeks during the early chronic stage of infection (12 weeks pi). Effects of norUDCA and UDCA on liver histopathology, serum liver biochemistry as well as mRNA expression of inflammation and fibrosis related genes (TNF-α, iNOS, TGF-β, IFN-gamma, IL-13) were compared to uninfected controls (naïve) and untreated infected controls (co). In vitro studies were designed to determine the influence of norUDCA on primary T-cell activation/proliferation and maturation of the main antigen-presenting-cells (dendritic cells, DC; macrophages, Mq).

Results: NorUDCA reduces hepatic fibrosis (HP, co: 762±327, UDCA: 673±175 and norUDCA: 418±86) and granuloma size (33% of co, p<0.05). After norUDCA administration, immunohistochemistry (IHC) for CD11b and CD4 revealed a decrease in inflammatory cell count and a significant reduction in the mRNA levels for IFN-gamma (2-fold vs. co, p<0.05) and protein level for IL-13. In vitro norUDCA reduces major histocompatibility complex (MHC) class II expression of Mq and DC, maturation of DC and activation and proliferation of T-cells.

Conclusion: This study demonstrates both, anti-inflammatory properties and beneficial effects on granuloma size and hepatic fibrosis of norUDCA in vivo. Moreover, norUDCA impairs in vitro antigen presentation by Mqs and DCs and subsequent T-cell activation hinting at norUDCA as a promising drug for nonbiliary liver fibrosis.