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Die EGFR- und VEGFR1/2-Expression unter selektiven Tyrosinkinaseinhibitoren in HPV-positiven und -negativen Plattenepithelkarzinomzellen
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Published: | March 30, 2016 |
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Einleitung: Die Tyrosinkinaseinhibitoren Dasatinib, Nilotinib, Gefitinib und Erlotinib sind als zielgerichtete Therapeutika für verschiedene Tumorentitäten etabliert. Diese Studie untersucht den Einfluss dieser Inhibitoren auf die EGFR- bzw. VEGFR1/2-Expression in HPV-positiven und -negativen Plattenepithelkarzinomzellen.
Methoden: Mittels ELISA wurde die Änderung der Proteinexpression von EGFR und VEGFR1/2 in den HPV-negativen Zelllinien HNSCC 14C und 11A sowie in der HPV-positiven CERV196-Linie nach Inkubation mit Dasatinib, Nilotinib, Gefitinib oder Erlotinib mit einer Konzentration von 5-20 µmol/l bestimmt und mit einer chemonaiven Kontrolle verglichen. Die Inkubationszeiten betrugen 24-96 Stunden.
Ergebnisse: Alle getesteten Substanzen bewirkten eine signifikante (p<0,05) Reduktion der Proteinexpression (bis zu 75%) von VEGFR1 in HNSCC 11A. Die VEGFR2-Expression zeigte dagegen in allen Zelllinien nach Medikamentenexposition eine signifikant höhere Expression, wobei unter Erlotinib dieser Effekt am stärksten war. Eine signifikante Abnahme der EGFR-Expression konnte unabhängig vom HPV-Status für alle eingesetzten Substanzen demonstriert werden (p<0,05).
Schlussfolgerung: Dasatinib, Nilotinib, Gefitinib und Erlotinib bewirken in-vitro signifikante Änderungen der Proteinexpression von EGFR und VEGFR1/2. Diese lassen sich nicht allein durch den Hauptwirkmechanismus dieser Medikamente erklären, sondern stellen auch pleiotrope Medikamenteneffekte dar. Neben einer möglichen antiangiogenetischen Wirkung werden auch gegensätzliche Effekte wie der Anstieg der Expression von VEGFR2 durch die verabreichten Medikamente beobachtet, was eine Gegenregulation der Tumorzelle im Sinne einer Therapieresistenz darstellen könnte.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.