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84th Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

08.05. - 12.05.2013, Nürnberg

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Der ABC Transporter ABCC2 (MRP2) ist erforderlich für den Erhalt der Sidepopulation sowie die Chemotherapieresistenz von HNSCC Zellen

Meeting Abstract

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  • corresponding author Robert Mandic - Universitäts-HNO Klinik, Marburg
  • Manuel Tonigold - Forschungslabor der Universitäts-HNO Klinik, Marburg
  • Marie Meinold - Forschungslabor der Universitäts-HNO Klinik, Marburg
  • Annette Rossmann - Forschungslabor der Universitäts-HNO Klinik, Marburg
  • Michael Bette - Institut für Anatomie und Zellbiologie, Marburg
  • Gavin Giel - Universitätsklinik für Hämatologie und Onkologie, Marburg
  • Fiona Rodepeter - Forschungslabor der Universitäts-HNO Klinik, Marburg
  • Andreas Neubauer - Universitätsklinik für Hämatologie und Onkologie, Marburg
  • Cornelia Brendel - Universitätsklinik für Hämatologie und Onkologie, Marburg
  • Jochen Werner - Universitäts-HNO Klinik, Marburg

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 84. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Nürnberg, 08.-12.05.2013. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2013. Doc13hnod258

doi: 10.3205/13hnod258, urn:nbn:de:0183-13hnod2588

Published: April 15, 2013

© 2013 Mandic et al.
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Einleitung: Das Gesamtüberleben von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Halsbereiches (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) korreliert mit dem Grad der Chemotherapieempfindlichkeit der Tumoren. Die Überexpression von Mitgliedern der ATP-binding cassette (ABC) Transporter Familie ist assoziiert mit der Chemotherapieresistenz diverser Malignome.

Methoden und Ergebnisse: In der vorliegenden Untersuchung konnte mittels Microarray Analyse sowie quantitativer RT-PCR eine Hochregulation des Transporters ABCC2 (MRP2) bei Cisplatin (CDDP) resistenten HNSCC Zelllinien beobachtet werden. In der FACS Analyse zeigte die CDDP-empfindliche UM-SCC-3 Zelllinie im Gegensatz zu der CDDP-resistenten Zelllinie UT-SCC-26A eine ausgeprägte Sidepopulation, welche durch den unspezifischen ABC-Inhibitor Imatinib dosis-abhängig gehemmt werden konnte. Eine Behandlung von UT-SCC-26A Zellen mit dem ABCC2-spezifischen Inhibitor MK-571 führte zu einer vollständigen Unterdrückung der Sidepopulation-Bildung, wohingegen eine Behandlung mit Tariquidar, einem ABCG2 Inhibitor, nur zu einer geringen Reduktion der Sidepopulation führte, was vereinbar ist mit der deutlich höheren Expression von ABCC2 gegenüber ABCG2.

Schlussfolgerungen: Zusammengefasst weisen die Daten auf eine Rolle von ABCC2 bei der CDDP-Sensitivität von HNSCC Tumoren hin. Weiterführende Studien sollen den therapeutischen Nutzen einer ABCC2 Hemmung bei ABCC2-überexprimierenden, CDDP-resistenten HNSCC Tumoren untersuchen.

Unterstützt durch: Unterstützt durch Fördermittel des Universitätsklinikums Gießen und Marburg

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.