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CCL5-abhängige Vermittlung der Transplantations-induzierten atherosklerotischen Läsionsbildung in der Aorta
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Published: | March 21, 2014 |
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Einleitung: Das Chemokin CCL5 spielt eine aktive Rolle bei der Rekrutierung von Leukozyten in entzündetes Gewebe und ist entscheidend an der Atherosklerose beteiligt. Ziel unsere Studie war es, die Bedeutung von CCL5 auf die Entstehung der Transplantatherosklerose im Apoe-/- Mausmodell zu untersuchen.
Material und Methoden: Abdominelle CCL5-/- Apoe-/- Aortensegmente wurden in Apoe-/- Mäuse und Apoe-/- Aortensegmente in CCL5-/- Apoe-/- Mäuse orthotop infrarenal transplantiert (n=4-6 Mäuse, durschnittliche Anastomosezeit 18–22 Min). Nach 4 Wochen wurde die Größe intimaler Plaques im Bereich des transplantierten Aortensegments in seriellen Schnitten, sowie der Plaquegehalt an Makrophagen in immunhistochemischen Färbungen analysiert.
Ergebnisse: Es zeigte sich, dass die Defizienz von CCL5 in vaskulären Zellen des transplantierten Aortensegments (Transplantation von CCL5 Apoe-/- Aorten in Apoe-/- Mäuse) im Gegensatz zur Defizienz von CCL5 in zirkulierenden Zellen (Transplantation von Apoe-/- Aorten in CCL5-/- Apoe-/- Mäuse) zu einer verminderten Ausbildung atherosklerotischer Plaques und einer reduzierten Ansammlung von Makrophagen im Plaque führte.
Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse zeigen, dass CCL5 auf Zellen der Gefäßwand eine wichtige Rolle in der Ausbildung atherosklerotischer Läsionen und der Rekrutierung von Monozyten/Markophagen in die Gefäßwand nach Aortentransplantation spielt.