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Die Bedeutung von TS und ERCC-1 mRNA Expression in der Therapie des metastasierten Kolorektalen Karzinom
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Authors
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Peter Grimminger
- Uniklinik Köln, Allgemein-, Visceral- und Tumorchirurgie, Köln
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Kathy Danenberg
- Response Genetics inc., CEO, Los Angeles
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Peter Danenberg
- University of Southern California / Norris Cancer center, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Los Angeles
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Heinz Lenz
- University of Southern California / Norris Cancer center, Preventive Medicine, Los Angeles
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Michael Shi
- Novartis Pharmaceutical , Exploratory Oncology Development, New Jersey
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Jan Brabender
- Uniklinik Köln, Allgemein-, Visceral- und Tumorchirurgie, Köln
| Published: | May 20, 2011 |
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Einleitung: Es wurden individuelle Therapieregimes zur Verbesserung des progressiosfreien Überleben (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) beim metastasierten Kolorektalen Karzinom (mKRK) entwickelt. PTK787/ZK222584, ein oraler Angiogeneseinhibitor, der mit FOLFOX4 in first- und second-line Studien (Confirm 1&2) kombiniert wurde, zeigte keine Verbesserung des PFS oder OS. Heutzutage gibt es klinisch genutze molekulare prognostische Marker für Patienten mit mKRK. Das Ziel dieser Studie war cut-off‘s für die intratumorale TS und ERCC-1 mRNA Expression zu validieren.
Material und Methoden: Von 122 Patienten aus den Confirm 1&2 Studien wurde aus paraffiniertem Tumorgewebe mittls Microdissektion und quantitativer RT-PCR mRNA isoliert. Die publizierten cut-off‘s von TS und ERCC-1 Expression wurden auf ihre progostische Wertigkeit in first- und second-line Therapien untersucht.
Ergebnisse: Die TS mRNA Expression war mit dem OS in first-line jedoch nicht in second-line Therapie assoziiert. ERCC-1 war mit dem OS in first- und second-line FOLFOX4 behandelten Patienten assoziiert. Die Kombination hoher mRNA Experssion von TS und/oder ERCC-1 war signifikant mit einer kürzeren OS in first-line FOLFOX4 behandelten Patienten assoziiert. In first-line FOLFOX4 behandelten Patienten war eine niedrige TS expression mit verbessertem PFS assoziiert. Es fand sich eine signifikante Interaktion von ERCC-1 Expression und einer verbesserten OS bei der Zugabe von PTK/ZK zu FOLFOX4.
Schlussfolgerung: Hiermit bestätigen wir die wichtige Rolle von TS und ERCC-1 mRNA Expression für den Therapieerfolg von FOLFOX4 bzw. FOLFOX4+PTK/ZK beim mCRC. TS und ERCC-1 Genexpression erlauben möglicherweise eine Selektion von Patietnen, die von FOLFOX4 profitieren. Zudem fanden wir eine interessante signifikante Interaktion von ERCC-1 Expression mit der Effektivität von PTK/ZK, was darauf hindeuten kann, dass die Kombination von Oxalaplatin und anti-VEGFR Therapie nicht erfolgsversprechend ist.
