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Bei septischen Intensivpatienten ist heute eine adäquate Antibiotikatherapie mehr als nur eine Frage der richtigen Substanz und einer zeitnahen Applikation. Das „heilige Mantra“ der frühzeitigen Antibiotikatherapie innerhalb der ersten Stunde sollte kritisch reflektiert [1] und das Prädikat zeitnah bedingungslos durch patientenindividuell ergänzt werden [2], [3], [4]. Dieses trifft insbesondere für Patienten mit relevanten Nierenfunktionsstörungen und unter Nierenersatzverfahren (RRT) zu. Für viele antiinfektive Substanzen gilt, dass die gesunde Niere mehr Arzneistoff aus dem Körper eliminiert als ein RRT, bei einigen ist die Arzneistoffausscheidung unverändert, in seltenen Fällen aber auch erhöht. Somit ist im Verlauf der Therapie eine individuelle Anpassung der Dosierung notwendig. Individuelle Dosierung und Applikation antiinfektiver Substanzen eröffnen in diesem Zusammenhang neue therapeutische Horizonte.

Sepsis und septischer Schock führen bei fast allen antiinfektiven Substanzen zu einer erheblichen Veränderung der substanzspezifischen Pharmakokinetik [2], [3], [4]. Diese Veränderungen haben Auswirkungen auf Verteilungs- und Ausscheidungsprozesse im Körper. Gesteigerte Clearance und ein erhöhtes Verteilungsvolumen (Vd) mit konsekutiv erniedrigten Wirkortkonzentrationen, besonders aber kompromittierte Organfunktionen mit verminderter Arzneistoffausscheidung, sind bei septischen Patienten häufig anzutreffen. Darüber hinaus können kapilläres Leck und Störungen des Flüssigkeitshaushaltes sowie der Proteinbindung das Verteilungsvolumen vergrößern und ebenfalls die Konzentration am Wirkort beeinflussen [2], [3]. Im fortgeschrittenen Krankheitsverlauf bestimmen eher Störungen der Organfunktionen (vor allem Niere und Leber) mit einer erniedrigten Arzneistoff-Clearance die Pharmakokinetik [2], [3]. Hier gilt es, mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen und potentielle Toxizität zu verhindern.

Die im Rahmen eines akuten Nierenversagens häufig angewendeten RRT haben teilweise einen erheblichen Einfluss auf die Pharmakokinetik. In den meisten Fällen sind diese Verfahren in ihrer Eliminationsleistung aber nicht so effektiv wie die gesunde Niere (Abbildung 1 [Abb. 1]). Individuelle Dosierungen auf dem Boden gemessener Serumspiegel und die Berücksichtigung pharmakokinetischer Zusammenhänge werden inzwischen durch internationale Leitlinien empfohlen. Die Umstellung der Applikationsform von β-Lactam-Antibiotika auf prolongierte oder kontinuierliche Infusion findet ebenfalls zunehmend Einzug in die aktuelle Literatur.

Vor dem Hintergrund der beschriebenen pathophysiologischen Veränderungen im Bereich der Pharmakokinetik und der Grundlagen der substanzspezifischen Pharmakodynamik erscheinen individuelle Dosierungen und Applikation wichtig, um eine zeitgerechte und adäquate antiinfektive Therapie sicherzustellen [2], [3], [4], [5]. Kalkulations-Tools [2], [3], Dosis-Nomogramme [6] und das Therapeutisches Drug Monitoring [4], [5] können dabei hilfreich sein.