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Hochdruckglaukom-Mäuse entwickeln im fortgeschrittenen Alter eine verstärkte Inflammation
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Autoren
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Muhammed Rahim Pamuk
- Experimental Eye Research Institute, Universitäts-Augenklinik, Ruhr-Universität Bochum
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S. C. Joachim
- Experimental Eye Research Institute, Universitäts-Augenklinik, Ruhr-Universität Bochum
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R. Fuchshofer
- Institut für Humananatomie und Embryologie, Universität Regensburg
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H. B. Dick
- Experimental Eye Research Institute, Universitäts-Augenklinik, Ruhr-Universität Bochum
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S. Reinehr
- Experimental Eye Research Institute, Universitäts-Augenklinik, Ruhr-Universität Bochum
| Veröffentlicht: | 3. Februar 2023 |
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Gliederung
Text
Hintergrund: Ein erhöhter Augeninnendruck (IOD) gilt als Hauptrisikofaktor für das Glaukom, jedoch sind die genauen Pathomechanismen noch unbekannt. Um die Entstehung der Erkrankung zu untersuchen, eignet sich das Connective-Tissue-Growth-Factor(CTGF)-Mausmodell. In diesem konnte ein erhöhter IOD und ein Verlust von ca. 20% der retinalen Ganglienzellen (RGZ) in 3 Monate alten Tieren in Vorarbeiten gezeigt werden. Ziel dieser Studie ist es, die Progression des Glaukomschadens in älteren βB1-CTGF-Mäusen zu untersuchen.
Methoden: Der IOD wurde bei 20 Monate alten CTGF und Wildtypmäusen (Kontrollen) gemessen (n=7/Gruppe). Anschließend wurden retinale Querschnitte angefertigt und beide Gruppen immunhistochemisch mit Markern für RGZ (RPBMS), Makroglia (GFAP), Interleukin 1β (IL-1β) und Interleukin 6 (IL-6) untersucht (n=6/Gruppe).
Ergebnis: Es wurde ein signifikant höherer IOD bei den βB1-CTGF-Mäusen im Vergleich zu den Wildtyp-Kontrollen festgestellt (p<0,001). Darüber detektieren wir einen deutlichen RGZ-Untergang (p=0,011). Zusätzlich zeigte sich eine signifikante Erhöhung der Makrogliafläche in den Hochdruckmäusen (p=0,006). Weiterhin konnte eine Zunahme von IL-1β (p=0,032) sowie eine vermehrte Anzahl an IL-6+ Zellen (p=0,001) in den βB1-CTGF-Mäusen im Vergleich zu den Kontrollen beobachtet werden.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass in dem CTGF-Modell der glaukomatöse Schaden im Alter weiter zunimmt. In 20 Monate alten Mäusen waren der Ganglienzellverlust und die Reaktion der Makroglia weiter vorangeschritten. Außerdem kam es vermehrt zu Inflammationsprozessen. Somit lässt sich zusammenfassend sagen, dass die βB1-CTGF-Maus sich gut eignet, um die Progression des Glaukoms zu untersuchen. Darüber hinaus könnte dieses Modell weitere Erkenntnisse über spezielle inflammatorische Prozesse im Zusammenhang mit dem Glaukom und dem Alter liefern, aus denen mögliche therapeutische Ansätze abgeleitet werden könnten.
Förderung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (RE4543/1-1)
