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Hintergrund: Der Alterungsprozess des Auges ist mit einer Abnahme der visuellen Leistungsfähigkeit verbunden. Neben altersbedingten Veränderungen der brechenden optischen Medien und Neuroretina zeigen sich auch morphologische, histologische und molekularbiologische Veränderungen des retinalen Pigmentepithels (RPE). In eigenen Arbeiten wurde eine altersbedingte Zunahme von beta-Synuclein (SNCB) in Anteilen des visuellen Systems, wie z. B. der Neuroretina, nachgewiesen. SNCB dient im zentralen Nervensystem als physiologischer Gegenspieler zu alpha-Synculein (SNCA). Weitere Funktionen sind derzeit jedoch unzureichend untersucht. Ziel der Studie ist eine morphologische und molekularbiologische Untersuchung des alternden RPEs in Bezug auf die Lokalisation zwischen Makula und Peripherie sowie auf mögliche Funktionen von SNCB innerhalb des RPEs in-vitro.

Methoden: Initial wurde das RPE in Paraffin-eingebetteten Augen von Callithrix jacchus in verschiedenen Altersstufen histologisch (z.B. HE Färbung) hinsichtlich morphologischer und histologischer Unterschiede charakterisiert. Darüber hinaus wurde das intrazelluläre Vorkommen und Expressionsverhalten von SNCA und SNCB in APRE-19-Zellen und primären RPE-Zellen (z.B. Sus scrofa) in-vitro untersucht. Zur Untersuchung der Eigenschaften von SNCB hinsichtlich Viabiliät, Apoptose sowie der p53-MDM2-Signalkaskade in RPE Zellen in-vitro wurden ARPE-19- und primäre RPE-Zellen mit verschiedenen SNCB-Konzentrationen kultiviert und mit Immunhistochemie, Western Blot und qRT-PCR analysiert.

Ergebnisse: Histologische Ergebnisse deuten auf altersassoziierte morphologische Veränderungen des RPEs mit Unterschieden zwischen makulärer und peripherer Lokalisation hin. Eine wechselseitig beeinflusste Expression von SNCA und SNCB in SNCB-exponierten ARPE-19-Zellen und primären RPE-Zellen konnte gezeigt werden. Darüber hinaus wurde der Einfluss von auf relevante zelluläre Funktionen wie Apoptose und p53-MDM2-Signalkaskade nachgewiesen. Demgegenüber zeigte sich keine Veränderungen der Viabilität des RPEs nach SNCB-Exposition.

Schlussfolgerung: Die vorliegende Arbeit zeigt, dass durch Alterungsprozesse morphologische Veränderungen innerhalb des RPEs hervorgerufen werden. Insbesondere werden Unterschiede ausgehend von makulärer und peripherer Lokalisation deutlich. Eine Beeinflussung von wesentlichen zellulären Funktionen lassen eine Relevanz von SNCB im alternden RPE vermuten. Weiterführende Studien sind jedoch notwendig, um die Rolle des Proteins innerhalb des alternden RPEs zu charakterisieren.