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Hintergrund: Extrazelluläre altersbedingte Ablagerungen von Neutrallipiden auf dem Niveau der Bruchmembran sind essenziell für die Entstehung und Progression der altersbedingten Makuladegeneration. Sie erzeugen eine hydrophobe Diffusionbarriere, die wiederum oxidativen Stress und lokale Entzündung im RPE und Retina verursachen. Um dem entgegenzuwirken, testeten wir bei gealterten Affen mit drusenoider Maculopathie das ApoA-I mimetische Peptid L-4F, welches ein hocheffektiver Lipidakkeptor ist. Hier stellen wir die histologischen Ergebnisse vor.

Methoden: In einer Proof of Concept Studie behandelten wir 9 geriatrische Makaken (Alter>20 Jahre) mit altersbedingter Makulopathie mit intravitrealen L-4F-Injektions (n=7) oder mit einem Placebo (n=2). Ein Auge pro Tier wurde mit 6 monatlichen Injektionen mit steigenden Dosen (gesamt 625 µg) behandelt. Das andere Auge diente als unbehandelte intraindividuelle Kontrolle. Nach 7 Monaten wurden die Tiere eingeschläfert und die Augen wurden unverzüglich histologisch aufgearbeitet inklusive Lipidfärbungen mit Oil red O und Filipin sowie Immunohistochemie gegen Faktoren des Komplementsystems.

Ergebnisse: Alle Placebo-behandelten Tiere zeigten an beiden Augen eine intensive Färbung der Bruchmembran and Choriokapillaris mit Oil red O für Neutrallipide und Filipin für Cholesterinester. L-4F-behandelte Augen zeigten dagegen eine signifikante Reduktion der Lipidablagerungen. Die semiquantitative Analyse der Filipinfluoreszenz zeigte eine Reduktion von 82% in L-4F-behandleten Augen vs. Placebo-behandelte Augen. Komplementfaktor C5b wurde ebenfalls um 64% reduziert.

Schlussfolgerungen: Erstmals konnten wir in einem fortgeschrittenen Model der altersbedingten Makulopathie pharmakologisch Lipide aus der Bruchmembran und aus dem sub-RPE-Raum entfernen. Zusätzlich wurden auch Downstreameffekte der Lipidablagerungen reduziert, was anhand der deutlichen Abnahme der Komplementaktivierung demonstriert werden konnte. ApoA-I mimetische Peptide sind potentielle Kandidaten für die kausale Behandlung der zugrundeliegenden Mechanismen aller Formen der altersbedingten Makuladegeneration.