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VEGF ist ein zentraler angiogenetischer und Endothel-spezifischer Wachstumsfaktor. In den vergangenen 2 Jahrzehnten wurden verschiedenste Funktionen von VEGF (meistens bezogen auf VEGF-A165) und seiner Verwandten (VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E, PlGF-1, PlGF-2) auf die Funktion des Endothels erkannt. Allen möglichen Nebenwirkungen einer VEGF Blockade lassen sich letztendlich auf die Hemmung der VEGF-Funktionen zurückführen. Die wesentlichen Funktionen von VEGF am Endothel sind: Stimulation der Migration, Stimulation der Proliferation, Hemmung der Apoptose, Hemmung der pro-thrombotischen Aktivitäten, Stimulation der Freisetzung von NO und Prostazyklin (PGI2) und somit Proliferationshemmung für glatte Muskelzellen und Fibroblasten, Regulation der Permeabilität, Freisetzung zirkulierender Endothelzellen aus dem Knochenmark, Integration zirkulierender Zellen in das residente Endothel. Somit sind mögliche Nebenwirkungen einer therapeutischen VEGF-Blockade: Endothelzelldysfunktion, arterielle Hypertonie bzw. Blutdruckkrisen, Gefäßregression, kapilläre Blutungen, Ruptur atherosklerotischer Plaques bzw. Steigerung der Plaque Vulnerabilität und somit Auslösung ischämischer Komplikationen. Somit kann die therapeutische Hemmung von VEGF potentiell verschiedene relevante systemische Nebenwirkungen haben, die auf der fundamentalen Beteiligung von VEGF an der physiologischen Funktion des Endothels basieren.